[发明专利]一种去甲斑蝥素衍生物脂质微球注射液及其制备方法

权利要求书

1.一种去甲斑蝥素衍生物脂质微球注射液，其特征在于：该注射液包含有以下成分：去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物、脂溶性介质、水和表面活性剂，以制剂质量计，配方组成为：

油相5%~30%，

以去甲斑蝥素计的去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物0.001%~5%，

表面活性剂0.5%~7%，

渗透压调节剂1%~5%，

其余为注射用水。

2.根据权利要求1所述的含有去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物的脂质微球注射液，其特征在于：所述注射液中去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物结构通式为I的化合物；

其中：R为选自通式为C_nH_2n+1的直链饱和烷烃基；n为8-24中的一个整数。

3.根据权利要求1所述的含有去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物的脂质微球注射液，其特征在于：所述注射液中渗透压调节剂选自甘油、山梨醇、甘露醇、葡萄糖中的一种或多种混合物。

4.根据权利要求1所述的含有去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物的脂质微球注射液，其特征在于：油相选自矿物油、植物油、动物油、精油和合成油中的一种或多种混合物；表面活性剂选自磷脂，吐温，司盘，普郎尼克，油酸钠、油酸、胆酸、去氧胆酸中的一种或多种混合物。

5.根据权利要求1或4所述的含有去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物的脂质微球注射液，其特征在于：所述的油相选自大豆油、红花油、玉米油、中链脂肪酸甘油三酯、薏米仁油、棕榈油、葵花籽油、沙棘籽油、当归油、花椒油、大蒜油、莪术油或川穹油中的一种或多种混合物。

6.根据权利要求4所述的含有去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物的脂质微球注射液，其特征在于：所述的吐温选自吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、吐温85中的一种；所述的普郎尼克是普郎尼克F68；所述的磷脂选自豆磷脂、卵磷脂或者为两者混合物。

7.根据权利要求1所述的含有去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物的脂质微球注射液，其特征在于：制剂中含有金属螯合剂、抗氧剂、缓冲盐、pH调节剂；以制剂质量计，金属螯合剂为0%~1%，抗氧剂用量为0~2%，缓冲盐用量为0~2%，pH调节剂用量为0.005%~2%。

8.根据权利要求7所述的含有去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物的脂质微球注射液，其特征在于：金属螯合剂为依地酸二钠、依地酸钠钙中的一种或者为两者混合物；抗氧剂为维生素E、维生素C、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、半胱氨酸中的一种或多种混合物；缓冲盐为醋酸、醋酸钠、枸橼酸、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的一种或多种混合物；pH调节剂为氯化钠、氢氧化钠、盐酸中的一种。

9.一种如权利要求1所述的含去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物的脂质微球注射液的制备方法，其特征在于：按所述权利要求1的制剂质量计，将去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物与脂溶性介质混合后，再分散在水相中，经过高速搅拌制备初乳后，再进行高压均质过程，制剂采用高压旋转灭菌法灭菌。

10.根据权利要求9所述的含去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物的脂质微球注射液的制备方法，其特征在于：该方法按以下工艺步骤进行：

将注射用渗透压调节剂、表面活性剂、金属螯合剂和水溶性抗氧剂分散于适量注射用水中，置磁力搅拌器中加热至30-80°C，并搅拌至全部溶解，作为水相；

将处方量的去甲斑蝥素酰亚胺N-烷基衍生物和溶解于含油溶性抗氧剂和油相增溶剂的油相中，置磁力搅拌器中加热至30-80°C至混合均匀，作为油相；

高速组织分散机搅拌下，将水相和油相混合，制得初乳；

将初乳用氢氧化钠或盐酸溶液调节pH值至4.0-9.0左右，然后用注射用水定容至处方量，转移至高压均质机中，以冰水浴控制均质温度在30-80°C，以约为20-80MPa压力均质4-15次；

充氮，灌封，旋转式高压蒸汽灭菌，迅速降温，灯检合格后，包装，于4-10°C贮存。