[发明专利]一种厄他培南钠冻干制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种式1所示的厄他培南钠冻干制剂，

1

所述冻干制剂由以下组分配液冻干制成：

组分                               1000瓶用量

厄他培南钠原料药 （以厄他培南计）        1160.0g

碳酸氢钠                             203.0g

氢氧化钠    调节pH为6.8~8.0，优选为7.2~7.6，更优选为7.3~7.5

注射用水                            加至11000g ，

其特征在于，所述冻干制剂中厄他培南钠的纯度≥98.0%，且基本上不含有式2所示的开环降解产物， 

 

                                                                                     2                                                      。

2.如权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，式2所示的开环降解产物含量≤0.5%。

3.如权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述冻干制剂还含有总含量≤1%的二聚物，所述二聚物选自：DimerⅠ、DimerⅡ、DimerⅢ、Dimer-H₂Oa、Dimer- H₂Ob、DimerⅤ中一种或两种以上的混合物，

 

。

4.如权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述冻干制剂还含有Pro-MABA杂质，含量≤0.3%；和/或噁嗪酮杂质，含量≤0.1%，

，    

 Pro-MABA                              噁嗪酮                                      。

5.如权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述冻干制剂水分含量≤2.0%。

6.如权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述冻干制剂中的厄他培南钠纯度≥98.0%，开环降解产物含量≤0.5%，二聚物的总含量≤1.0%，Pro-MABA含量≤0.3%，噁嗪酮含量≤0.1%，水分含量≤2.0%。

7.一种权利要求1所述冻干制剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）将处方量碳酸氢钠溶解在部分注射用水中；

（2）0~5℃下，向步骤（1）溶液中加入处方量厄他培南钠原料药，搅拌溶解，然后将所得溶液以氢氧化钠溶液调节pH为6.8~8.0，优选为7.2~7.6，更优选为7.3~7.5；加注射用水至处方量； 

（3）任选地，将步骤（2）所得溶液用活性炭处理，过滤，再无菌过滤，得到无菌溶液；

（4）将步骤（2）所得溶液进行冷冻干燥，得厄他培南钠冻干制剂；或将步骤（3）得到的无菌溶液进行冷冻干燥，得厄他培南钠无菌冻干制剂。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）、（3）及步骤（4）中冷冻干燥前步骤，上述步骤所用总时间为≤6小时，优选为≤5小时，更优选为≤4小时。