[发明专利]一种冻干赋型制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种冻干赋型制剂的配方和制备方法，特别是一种只含有粘结剂和活性成分，而不含骨架支持剂(如氨基酸、糖、糖醇及无机盐等)的冻干赋型制剂的配方和制备方法。通过避免使用骨架支持剂，可以达到减少吸潮风险，简化制备工艺，降低成本，提高单位载药量的技术效果。

技术领域

本发明涉及一种冻干赋型制剂的配方和制备方法，特别是一种只含有粘结剂和活性成分，而不含骨架支持剂(如氨基酸、糖、糖醇及无机盐等)的冻干赋型制剂的配方和制备方法。

背景技术

冻干赋型技术是指在可流动的液体、半固体或固体的活性成分中加入骨架支持剂以及粘结剂，或所述可流动的液体、半固体或固体中本身含有粘结剂及骨架支持剂，然后将其灌注到成型模具中，通过冷冻干燥工艺得以成型的技术，通过冻干赋型技术制备的制剂称作冻干赋型制剂。

由于该类制剂采用冷冻干燥工艺，可以保护热敏感成分不被破坏，同时通过水分升华产生大量微孔和孔道，可以具有很快的崩解和溶解速度，因此受到了广泛应用，可以应用于口腔崩解片、速释片、咀嚼片、特殊化妆品等多个领域。

传统的冻干赋形制剂由基质和活性成分两部分组成，其中基质包括骨架支持剂和粘结剂，骨架支持剂大多选自糖、糖醇和2-12个碳原子的氨基酸以及无机盐(如磷酸钠、硅酸铝等)等(参见中国专利CN200580013010.8)。

糖、糖醇、无机盐(如磷酸钠、硅酸铝等)作为骨架支持剂时，由于糖、糖醇和无机盐(如磷酸钠、硅酸铝等)的吸湿性，在生产过程中非常容易吸收空气中的水分而导致制剂的骨架结构成分塌陷或完全坍塌，或使使用者打开包装时由于迅速吸湿而带来的粘在手上等带来对使用感受的不好影响，同时还具有使崩解过程延长等诸多缺陷；而氨基酸作为骨架剂时虽降低了吸湿性的这个问题，但并不能根本解决这个问题，且生产工艺的成本问题也尚无很好的解决办法。

因此，本领域中存在冻干赋形制剂中不使用骨架支持剂的需求。但是由于技术限制和传统观念，并未见有文献报道仅使用活性成分和粘结剂即可以制成冻干赋形制剂。专利：200580013010和专利200410038822在这方面有明确的说明。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种新的简化配方，配方中只含有粘结剂和活性成分，其不添加入工艺体系中的骨架支持剂，所述骨架支持剂包含但不限于糖(如麦芽糖、海藻糖等)、糖醇(如甘露醇、山梨醇)、2-12碳原子的氨基酸(如甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸等)以及无机盐(如磷酸钠、硅酸铝等)等物质。

发明人锐意创新，进行了大量深入的研究和试验工作，发现控制冻干赋型制剂中粘结剂和活性成分的配比，可以使冻干赋型制剂配方材料中不含有骨架支持剂体系，而只由粘结剂和活性成分两部分构成即可得到符合质量要求的冻干赋型制剂。在此基础上，可以添加抗氧化剂、矫味剂及香精、透皮吸收促进剂、PH调节剂等其它辅料。通过避免使用骨架支持剂，可以达到减少吸潮风险，简化制备工艺，降低成本，提高单位载药量的技术效果。

以下，对本发明进行详细阐述。

本发明所提供的冻干赋型制剂仅由粘结剂和活性成分两部分组成，其中粘结剂与活性成分的重量配比为粘结剂∶活性成分＝1∶100至100∶1。实验显示，超出这个配比范围将无法制备得到符合质量要求的冻干赋型制剂。粘结剂与活性成分的重量配比可以进一步地优选1∶90至90∶1，1∶80至80∶1，1∶70至70∶1，1∶60至60∶1，1∶50至50∶1，1∶40至40∶1，1∶30至30∶1，更优选1∶20至20∶1，1∶10至10∶1，1∶9至9∶1，1∶8至8∶1，1∶7至7∶1，最优选1∶6至6∶1，1∶5至5∶1。本发明所提供的冻干赋型制剂还可进一步包含其它辅料，例如抗氧化剂、矫味剂及香精、透皮吸收促进剂、PH调节剂等，这些其它辅料的含量范围可以是占制备得到的冻干赋型制剂的总含量的0.1-5％，优选0.1-3％.。