[发明专利]一种开关型NO程序性供体的制备方法

权利要求书

1.一种开关型的NO程序性供体的制备方法，其特征在于，该方法将接枝分子开关功能基团的壳聚糖或壳聚糖衍生物加入到甲醇钠的无水甲醇溶液中，通入NO，在加压条件下反应制得NO供体，同时，可再经O²取代进一步制得O²取代NO供体，利用开关型功能基团的光致异构或温致异构性能，获得具有刺激响应型分子开关功能的亲核NO供体及其O²取代衍生物，其在靶器官或靶细胞于分子水平上实现“生成NO”即“开门”释放的程序控制释放过程。

2.根据权利要求1所述的一种开关型的NO程序性供体的制备方法，其特征在于，所述的方法具体包括以下步骤：

(1)在室温下，向高压反应釜中加入含开关型功能基团的壳聚糖或壳聚糖衍生物、甲醇钠的无水甲醇溶液，Na⁺/NH的摩尔比是2-5∶1；

(2)反应釜首先用N₂置换3-5次，然后通NO气体，维持压力50-120psi，温度控制在15-35℃，搅拌反应5-9天后，用N₂吹走未反应的NO气体；

(3)反应体系过滤，滤饼依次用无水甲醇、无水乙醚洗涤3-5次，室温下真空干燥10-24小时，得到含分子开关功能基团的壳聚糖或壳聚糖衍生物的开关型的NO程序性供体；

(4)进一步将一定量的含分子开关功能基团的壳聚糖或壳聚糖衍生物的开关型的NO程序性供体、DMF，置于反应器中，用N₂置换3-5次，密封冰浴下缓慢加入溴代烷，反应2-5小时后，升温至室温搅拌40-60小时；

(5)反应体系过滤，滤饼依次用无水乙醚洗涤3-5次，室温下真空干燥12-30小时，可得到分子开关型O²取代亲核NO供体。

3.根据权利要求2所述的一种开关型的NO程序性供体的制备方法，其特征在于，所述的壳聚糖或壳聚糖衍生物为具有不同脱乙酰度的水溶性壳聚糖、羧甲基壳聚糖、壳聚糖季铵盐中的一种或多种，粘均分子量为2-80万。

4.根据权利要求2所述的一种开关型的NO程序性供体的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的开关型功能基团为含分子开关功能基团的化合物，包括偶氮苯类化合物、二芳基烯类化合物，含脂肪链烃、芳香环或杂环、以及含卤素、胆固醇酯基团或硫酸酯基团的偶氮苯类或二芳基烯类化合物的衍生物。

5.根据权利要求4所述的一种开关型的NO程序性供体的制备方法，其特征在于，所述的开关型功能基团为偶氮苯或二芳基烯。

6.根据权利要求2所述的一种开关型的NO程序性供体的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的含开关型功能基团的壳聚糖或壳聚糖衍生物中开关型功能基团的含量是2～50wt％。

7.根据权利要求2所述的一种开关型的NO程序性供体的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的DMF与溴代烷的体积比为3～10∶2～5，所述的含分子开关功能基团的壳聚糖或壳聚糖衍生物的开关型的NO程序性供体与DMF的质量体积比为2～5∶30～100。

8.根据权利要求2所述的一种开关型的NO程序性供体的制备方法，其特征在于，所述的分子开关型O²取代亲核NO供体中O²取代基为烷基或溴代烷基。