[发明专利]一种枸橼酸铋雷尼替丁胃漂浮缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种治疗消化性溃疡的药物即枸橼酸铋雷尼替丁胃漂浮缓释片及其制备方法。

背景技术

消化性溃疡(peptic ulcer，PU)是一种极易复发的慢性病。由于现代生活节奏与工作压力日益加大，以及皮质激素类药物滥用，导致PU发病率不断上升。全球消化系统的发病率占人类的10％～12％，我国城镇消化系统的发病率约为11.43％，与欧美许多发达国家基本相似。目前尚未有彻底根治的有效方法，这已成为医药领域研究的重点课题之一。当前治疗药物主要包括制酸药、抗胆碱能药、组胺H₂受体桔抗剂、质子泵H⁺,K⁺-ATP酶抑制剂、胃蛋白酶抑制剂、胃泌素受体拮抗剂、前列腺素及衍生物（PGE）以及抑制幽门螺旋菌药物等。由于PU为一病情延绵复杂、复发率高、疗程长、需长期反复用药的常见性疾病，可能因病情加重或治疗不及时，会导致出血、穿孔、幽门梗阻和癌变等后果，严重危害人民健康。因此，人们对长效的、副作用相对较小，在胃内能长时间滞留，同时起到抗胃酸分泌和保护胃粘膜双重作用的治疗PU的药物制剂存在迫切的需求。

枸橼酸铋雷尼替丁（RBC）是雷尼替丁与枸橼酸铋化合所形成的盐，是一种新的化合物，具有独特的化学结构和理化性质，具有较强的吸湿性、光和热不稳定性，临床应用结果表明：RBC具有良好的抗胃酸分泌和对胃粘膜保护的双重作用，同时结合抗菌素的使用还可以根除幽门螺旋杆菌感染，是一种有效的抗消化系统溃疡药物。相比于雷尼替丁和枸橼酸铋其优势是：单纯的枸橼酸铋和雷尼替丁混合物是不溶于水的混悬物，进入胃肠道后不能被有效透过消化道细胞膜吸收，而RBC是在低PH值条件下有高度水溶性能，特别是胃部能有效溶出被充分吸收，提高药物生物利用度，因此，该药物具有良好的临床效果，从某种意义上来说，具有广泛的市场前景。

RBC的普通剂型在国内外均已上市，最先由英国Glaxo-Wellcome公司研制生产，商品名为Pylorid或Tritec。并于1995年首先在英国上市，1996年获得美国FDA的批准，1999年国产的RBC（商品名：瑞倍）在中国上市。目前RBC在世界20几个国家使用。在我国已上市的RBC普通剂型产品主要有两家制药厂，分别是丽珠制药和常州兰陵制药，其在胃内滞留时间不长，病人服药次数较多，顺应性差，当前其缓释剂型未在国内外上市。而缓释剂型与普通制剂相比，可减少普通片常见的血药浓度波动现象，达到更好的治疗效果，每天服用一次，即可达到24小时的疗效，药物中的有效化学成分能够比较持久和稳定地释放。因此开发RBC缓释制剂将会有良好社会效益与经济效益。

发明内容

本发明是克服现有制剂的不足之处，开发日服一次的RBC胃漂浮缓释片。可有效地调整药物恒速释放的速率，获得较为平稳且持久的有效血药浓度，从而减少药物的副作用和服药次数以及药物的体内环境的影响，提高患者的依从性。

一种枸橼酸铋雷尼替丁（以下可简称RBC）胃漂浮缓释片，由含有枸橼酸铋雷尼替丁的片芯和包裹在片芯外的包衣膜组成；按重量份计，所述片芯由至少含有枸橼酸铋雷尼替丁110～120份、骨架材料30～60份、起泡剂5～20份和助漂剂45～130份的原料制备而成。

本发明的枸橼酸铋雷尼替丁（以下可简称RBC）可以采用现有技术公开的任一种，其制备方法同样为本领域技术人员所知晓。本发明中枸橼酸铋雷尼替丁优选来自丽珠合成制药有限公司的原料，国药准字H19991148，其具体制备方法详见中国发明专利“一种制备枸橼酸铋雷尼替丁的方法”，申请号为200610103786.5，授权公开号为CN1903850A，申请日为2006年8月1日。

本发明所述的枸橼酸铋雷尼替丁胃漂浮缓释片，所述骨架材料选自HPMC、乙基纤维素、聚维酮中的一种或多种；所述起泡剂选自碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸镁中的一种或几种，优选为碳酸氢钠；所述助漂剂为氢化植物油、十八醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸中的一种或几种，优选为十八醇。

作为本发明的一种优选实施方式，所述片芯由至少含有枸橼酸铋雷尼替丁110-120份、骨架材料40～50份、助漂剂80-120份、起泡剂6-10份的原料制备而成；其中骨架材料优选为HPMC15000SR和/或HPMC100000SR、助漂剂为十八醇、起泡剂为碳酸氢钠；更优选所述片芯由至少含有枸橼酸铋雷尼替丁114份、HPMC15000SR30份、HPMC100000SR15份、十八醇120份、碳酸氢钠6份的原料制备而成。