[发明专利]3-(5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基)-1-氮杂薁-2-酮的单水合晶型及其制备方法与药物组合物

权利要求书

1.一种3-(5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基)-1-氮杂薁-2-酮(式I)的单水合晶型，

(式I)

其X射线粉末衍射图在约12.9、15.9、17.9、21.2、22.9、23.5、24.5度具有特征峰。

2.如权利要求1所述的3-(5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基)-1-氮杂薁-2-酮的单水合晶型，其差示扫描量热法图于130℃-180℃具有去水合吸热峰，且在260℃具有熔化吸热峰。

3.如权利要求1所述的3-(5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基)-1-氮杂薁-2-酮的单水合晶型，其热重量分析曲线的去水合重量于80℃-155℃减少4.1%。

4.如权利要求1所述的3-(5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基)-1-氮杂薁-2-酮的单水合晶型，其红外线光谱中在约3328cm^-1、2827cm^-1、1622cm^-1、1500cm^-1、1312cm^-1、1209cm^-1、776cm^-1显示特征吸收。

5.如权利要求1所述的3-(5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基)-1-氮杂薁-2-酮的单水合晶型，其具有与图2基本一致的X射线粉末衍射图。

6.如权利要求2所述的3-(5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基)-1-氮杂薁-2-酮的单水合晶型，其具有与图3基本一致的差示扫描量热法图。

7.如权利要求3所述的3-(5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基)-1-氮杂薁-2-酮的单水合晶型，其具有与图4基本一致的热重量分析图。

8.如权利要求4所述的3-(5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基)-1-氮杂薁-2-酮的单水合晶型，其具有与图5基本一致的红外线吸收光谱图。

9.一种3-(5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基)-1-氮杂薁-2-酮的单水合晶型的制备方法，包括：

将3-(5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基)-1-氮杂薁-2-酮(式I)的非晶型溶于二甲基亚砜中形成溶液，其中该式I化合物与该二甲基亚砜的重量比介于1:2-1:100；

于室温将该溶液滴入搅拌的水中以形成悬浮液；对该悬浮液进行抽气过滤，得到结晶产物；以及

干燥该结晶产物，得到该式(I)化合物的单水合晶型。

10.如权利要求9所述的3-(5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基)-1-氮杂薁-2-酮的单水合晶型的制备方法，其中该式I化合物与该二甲基亚砜的重量比为1:10。

11.如权利要求9所述的3-(5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基)-1-氮杂薁-2-酮的单水合晶型的制备方法，其中通过加热搅拌将该式I化合物溶于该二甲基亚砜中，其温度介于45℃-55℃。

12.如权利要求9所述的3-(5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基)-1-氮杂薁-2-酮的单水合晶型的制备方法，其中通过加热搅拌将该式I化合物溶于该二甲基亚砜中，其温度约为50℃。

13.一种3-(5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基)-1-氮杂薁-2-酮的单水合晶型的制备方法，包括：

将3-(5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基)-1-氮杂薁-2-酮(式I)的非晶型溶于甲醇中形成溶液，其中该式I化合物与该甲醇的重量比介于1:50-1:500；

过滤该溶液的杂质得到滤液；静置该滤液，挥发该甲醇并形成结晶产物；以及

干燥该结晶产物得该式(I)化合物的单水合晶型。

14.如权利要求11所述的3-(5-(4-(3-氟丙基)哌嗪-1-基)苯并咪唑-2-基)-1-氮杂薁-2-酮的单水合晶型的制备方法，其中该式I化合物与该甲醇的重量比为1:400。