[发明专利]预防和治疗肺纤维化的药物及其生产和质量检测方法

说明书

技术领域

本发明为预防和治疗肺纤维化的药物的应用及其生产和质量检测方法，涉及医药化工领域。

背景技术

肺纤维化是即肺脏间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白醣类构成，当纤维母细胞受到化学性或物理性伤害时，会分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补，进而造成肺脏纤维化；即肺脏受到伤害后，人体修复产生的结果。

肺纤维化疾病包括特发性肺纤维化(IPF)、结节病、尘肺，过敏性肺炎、药物和放射线导致的纤维化，以及与胶原血管病有关的致纤维化肺泡炎等病因各异，范围广泛的疾病谱。纤维化是以大量的成纤维细胞聚集、细胞外基质沉积并伴有炎症和损伤所致组织结构破坏为特征。其病理特点包括肺组织问质细胞增殖、细胞外基质增生沉积及肺实质的重构，其发病率和死亡率各不相同，严重性各异，但共同特点是缺少特异性治疗。

各型肺纤维化皆以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集为特征。多种因素均可引起肺纤维化，如职业性粉尘(SiO₂等)、放射性损伤及某些药物等，此外还有一类不明病因的肺纤维化——特发性肺纤维化。虽然起因不同，但纤维化的发展与结局基本相似，即由下呼吸道炎症细胞浸润起始，逐步引起肺泡上皮细胞和血管内皮细胞损伤，并伴有肌成纤维细胞和II型肺泡上皮细胞增殖的细胞因子等的释放，致细胞外基质蛋白和胶原沉积，最终引起肺结构的损害，导致肺泡气体——交换单元持久性的丧失。

肺纤维化是一种进展性疾病，如得不到及早治疗，患者病情发展很快。有的1～2年就可由I期进展到III期，甚至终身致残或早逝，给患者家庭带来不幸。这种疾病给企业增加了沉重的经济负担，给社会经济造成了巨大损失。目前，国内外尚没有经批准生产上市的肺纤维化预防和治疗的药物。因此，迫切需要寻找一种高效、低毒、使用方便的抗肺纤维化新药。

发明内容

本发明涉及一种药物在预防和治疗肺纤维化中的应用及其生产和质量检测方法。

该药物为含有如下结构化合物作为药物活性成分：

其中X为：氮原子、碳原子、羰基、肟基等基团；R为：二乙氨基甲基、二乙氨基乙基、二丙氨基乙基、吡咯烷基乙基、N-吗啡啉基乙基、4-甲基哌嗪基乙基、N-哌啶基乙基。

本发明的药物组合物，其中的化合物可以是如下化合物：

a).所述结构式中X为：氮原子；R为：二乙氨基甲基；、二乙氨基乙基、二丙氨基乙基、吡咯烷基乙基、N-吗啡啉基乙基、4-甲基哌嗪基乙基、N-哌啶基乙基。此时，该结构式所示的化合物包括：BKP-01-010：2，7-二[2-(二乙氨基)-甲氧基]-咔唑·二盐酸盐、BKP-01-011：2，7-二[2-(二乙氨基)-乙氧基]-咔唑·二盐酸盐、BKP-01-012：2，7-二[2-(二丙氨基)-乙氧基]-咔唑·二盐酸盐、BKP-01-013：2，7-二-(吡咯烷-乙氧基)-咔唑·二盐酸盐、BKP-01-014：2，7-二-(吗啡啉-乙氧基)-咔唑·二盐酸盐、BKP-01-015：2，7-二-(哌嗪-乙氧基)-咔唑·二盐酸盐、BKP-01-016：2，7-二-(4-甲基哌嗪-乙氧基)-咔唑·二盐酸盐、BKP-01-017：2，7-二-(哌啶-乙氧基)-咔唑·二盐酸盐；

b).所述结构式中X为：碳原子；R为：二乙氨基甲基；、二乙氨基乙基、二丙氨基乙基、吡咯烷基乙基、N-吗啡啉基乙基、4-甲基哌嗪基乙基、N-哌啶基乙基。此时，该结构式所示的化合物包括：BKP-01-020：2，7-二[2-(二乙氨基)-甲氧基]-芴·二盐酸盐、BKP-01-021：2，7-二[2-(二乙氨基)-乙氧基]-芴·二盐酸盐、BKP-01-022：2，7-二[2-(二丙氨基)-乙氧基]-芴·二盐酸盐、BKP-01-023：2，7-二-(吡咯烷-乙氧基)-芴·二盐酸盐、BKP-01-024：2，7-二-(吗啡啉-乙氧基)-芴·二盐酸盐、BKP-01-025：2，7-二-(哌嗪-乙氧基)-芴·二盐酸盐、BKP-01-026：2，7-二-(4-甲基哌嗪-乙氧基)-芴·二盐酸盐、BKP-01-027：2，7-二-(哌啶-乙氧基)-芴·二盐酸盐；