[发明专利]一种新颖的工业化生产吉西他滨的合成工艺

权利要求书

1.一种新颖的工业化生产吉西他滨的合成工艺，其特征在于由下列步骤实现:

（1）3,5-酰基-2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃戊糖-1-酮（2）的制备：

在惰性气体下，将2-脱氧-2.2-二氟-D-呋喃戊糖-1-酮（1）溶于有机溶剂中，加入酰氯在有机溶剂、催化剂及碱存在的条件下反应生成目标化合物2；

（2）3,5-酰基-2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃核糖（3）的制备：

将化合物2溶于有机溶剂中，在-5 ℃以下加入还原剂得到化合物3

（3）3,5-酰基-2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃核糖-1-磺酸酯（4）的制备：

将化合物3加入到含有碱的有机溶剂中，-8℃以下下加入酰氯得到化合物4；

（4）3',5'-酰基-2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷（5）的制备：

将胞嘧啶、盐加热回流至反应液澄清后，继续保持反应0.5 h，冷却至100℃以下，减压除去溶剂，析出固体；向固体中加入有机溶剂使固体溶解，然后加入化合物4，反应后得到目标化合物5；

（5）2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷（6）的制备：

将化合物5溶于有机溶剂中，加入碱，在65℃以下反应得到目标化合物6。

2.根据权利要求1所述的一种新颖的工业化生产吉西他滨的合成工艺，其特征在于步骤（1）所述的催化剂为4-二甲基氨基吡啶。

3.根据权利要求2所述的一种新颖的工业化生产吉西他滨的合成工艺，其特征在于步骤（1）酰氯为氯乙酰氯，叔丁基酰氯，乙酰氯。

4.根据权利要求1所述的一种新颖的工业化生产吉西他滨的合成工艺，其特征在于步骤（2）所述的还原剂为红铝。

5.根据权利要求1所述的一种新颖的工业化生产吉西他滨的合成工艺，其特征在于步骤（1）至（5）中所述的有机溶剂为乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、甲苯或无水甲醇。

6.根据权利要求1所述的一种新颖的工业化生产吉西他滨的合成工艺，其特征在于步骤（4）所述的盐为六甲基二硅烷铵、硫酸铵。

7.根据权利要求1所述的一种新颖的工业化生产吉西他滨的合成工艺，其特征在于步骤（1）、（3）中所述的碱为吡啶、三乙胺，步骤（50）中所述的碱为碳酸钠。