[发明专利]一种咪达那新片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种咪达那新片剂及其制备方法，尤其涉及一种采用固体分散体技术制备的咪达那新片剂及其工艺。

背景技术

咪达那新（Imidafenacin）具有二苯基丁酰胺结构，是一种新型高效抗胆碱药物，它选择性作用于M3 和M1 受体，阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用，令逼尿肌松弛，降低药物的副作用。同时咪达那新具有抑制膀胱平滑肌收缩和抑制乙酰胆碱游离双重作用，而且对膀胱的选择性强于唾液腺，对于脑组织中但碱受体亲和力较低，因此中枢和外周不良反应较少，具有高度膀胱选择性，适用于膀胱过度活动症的治疗。

咪达那新化学名为4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2,2-二苯基丁酰胺，结构式如式（Ⅰ）所示，为白色至类白色结晶性粉末，易溶于乙酸（100），溶于N,N-二甲基加酰胺和甲醇，略溶于乙醇（99.5），微溶于乙腈，难溶于水。

由于活性成分咪达那新水溶性差，导致制剂的生物利用度或体内吸收度很低，从而造成药物作用不充分的问题。为了增加其水溶性，进而增加其口服生物利用度，本领域的技术人员会考虑采用固体分散体技术制备咪达那新片剂，将活性成分咪达那新以无定形的状态分散于聚合物载体溶液中。然而，由于采用常规固体分散体粉末制备的咪达那新片剂显著降低了片子本身的比表面积，且在模压过程中无定形药物分子的塑性变形以及载体聚合物之间的强结合，因此采用固体分散体粉末制备的咪达那新片剂孔隙度一般很低。这种低孔隙度使得在服药过程中水分子缓慢渗入片剂，因此固体分散体很难发挥其改善溶出的固有作用。此外，在水合或溶出过程中，作为载体的水溶或肠溶聚合物的粘度增大，从而在溶出过程中片剂的表面上形成一种水凝胶层，使得水的渗透进一步受到阻止。

CN101983054A公开了一种含有咪达那新的口腔内迅速崩解性片剂，其含有(1)用聚维酮或胃溶性高分子被覆的、含有咪达那新的造粒物或者咪达那新颗粒、与(2)含有赋形剂和崩解剂的组合物，且所述组合物被压缩成形。然而，该咪达那新片剂采用的是流化床喷雾制粒，将咪达那新与淀粉等填充剂制备成颗粒，然后将水溶性聚合物喷覆包裹与颗粒的外部，然后在压片，说得到了具有一定避光效果的片剂，但是此种办法得到颗粒经压片后，包裹的水溶性膜衣会在压力的作用下形变破裂，并且该专利的制剂片剂重量偏大，生产工艺复杂不可行，增加了很多生产成本，效率较低。

CN102579393A公开了一种含咪达那新的固体药物组合物，用亲水性辅料和咪达那新微粉化，要求得到的物料粒径小于5微米，然而该专利的操作方法在工业生产效率较低且微粉化物料粒径可重现性有待考察。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明通过大量试验对咪达那新的固体分散体制备技术进行研究，发现当加入特定种类及用量的水溶性聚合物和崩解剂时，通过模压固体分散体得到的片剂的崩解性没有降低，并且具有优异的溶出度。因此，本发明的目的在于提供一种在各种条件下均稳定且能快速溶出的咪达那新片剂，以及制备该制剂的方法。

本发明的目的是这样实现的：

一种咪达那新片剂，由包含咪达那新、水溶性聚合物、填充剂、崩解剂及润滑剂的组分制备而成，所述的水溶性聚合物选自聚乙烯毗咯烷酮、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇和泊洛沙姆一种或几种，用量占整个片重的0.1-3%（w/w），所述的崩解剂是预交化淀粉或者普通淀粉与预胶化淀粉的混合物，用量占整个片重的为15-50%（w/w）。

优选地，上述的咪达那新片剂，其中所述的水溶性聚合物是泊洛沙姆，优选地用量占整个片重的0.5-2%（w/w）。

优选地，上述的咪达那新片剂，其中所述的崩解剂是预交化淀粉，用量占整个片重的为23.5-33.5%（w/w）。

优选地，上所述的咪达那新片剂，其中所述的填充剂选自微晶纤维素、淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇和无水磷酸钙的一种或多种。

进一步优选地，上述的咪达那新片剂，其中所述的填充剂为微晶纤维素。

优选地，上述的咪达那新片剂，其中所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、氢化蓖麻油、硬脂酸及聚乙二醇的一种或多种。

一种上述咪达那新片剂的制备方法，包括如下步骤：将水溶性聚合物溶解于溶剂中，加入咪达那新使均匀分散或溶解，与填充剂和崩解剂混合，湿法制粒，40℃-60℃干燥，干颗粒与润滑剂混合后直接压片。

上述咪达那新片剂的制备方法，其中所述的溶剂优选为甲醇、乙醇、二氯甲烷或丙酮的水溶液。