[发明专利]一种稳定的碘化植物油乙酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种稳定的碘化植物油乙酯的制备方法。

背景技术

造影剂，又称对比剂，是介入放射学操作中最常使用的诊断试剂之一，主要用于血管、体腔的显示。造影剂种类多样，目前用作X线诊断学的造影剂多为含碘制剂，即最主要的成分是碘。我国目前生产的碘化油没有经过酯交换，粘度比较大，主要用以防治地方性甲状腺肿。在世界范围内碘缺乏仍然严重威胁着人类的健康和发展，碘缺乏导致甲状腺肿、死胎和流产。近年来各国医学工作者在与疾病的斗争中，进行了不懈的探索，又取得了新的进展，提出新的认识、新的观点，和新的解决方案。碘化油可以口服制剂的形式给药，具有预防甲状腺肿大和抗甲状腺肿大的良好治疗效果。目前临床上所使用的注射用碘化油乙酯主要依靠进口，价格相对昂贵，所以开发黏度小、方便注射的碘化植物油乙酯的生产工艺具有重要意义。

法国发明专利报道了一种制备碘化脂肪酸及脂肪酸酯的方法（Fr 9,508,582），即将三烷基氯硅烷与碱金属碘化物反应，生成三烷基碘硅烷，三烷基碘硅烷再与水反应生成碘化氢，碘化氢与脂肪酸酯反应生成碘化脂肪酸酯。但在该方法中使用三烷基氯硅烷，而三烷基氯硅烷易水解生成高沸点的化合物，很难从反应混合物中除尽，所以，这一方法不适用于工业化生产。

专利CN101245002报道了一种制备碘化植物油乙酯的方法，该工艺中是用通空气的方法除掉结合不稳定的碘，通空气的时间长，严重影响工业生产效率，另外，在反应完成后，混合物中的碱需要用水多次洗涤才能除尽，在洗涤过程中产品流失多，而且有较多的工业废水。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定的碘化植物油乙酯的制备方法，该方法制备的产品具有粘度小、工艺环保的特点。

为了实现上述目的，本发明的技术方案是：一种稳定的碘化植物油乙酯的制备方法，其特征在于它包括如下步骤：

1）碘化植物油的合成：按植物油、碘、赤磷、水的质量比为100g：58.27—220g：2.84—40g：6.62—40g选取植物油、碘、赤磷和水；在0—40℃下，采用下述2种方法之一：a.在反应器内加入碘和赤磷，然后滴入水；b.先将赤磷和水混合，得到含有赤磷粉末和水的悬浮液，在反应器内加入碘，然后滴入含有赤磷粉末和水的悬浮液；在此过程中产生碘化氢气体，将产生的碘化氢气体通入另一装有植物油的反应器中，反应时间为16－96小时，得到粗制碘化植物油；用相当于粗制碘化植物油1/8-3/2体积的乙醇洗涤3－10次，除去游离的碘，再用浓度为0.2－1.0mol/L偏重亚硫酸钠溶液洗涤至其色泽不再变浅为止，得到碘化植物油；

2）稳定的碘化植物油的制备：在0－35℃下，向上述制备的碘化植物油中加入过氧化氢水溶液脱去结合不稳定的碘，过氧化氢水溶液的浓度为1－25%，每100g碘化植物油加入50-200ml的过氧化氢溶液，保持0－35℃搅拌1－8个小时，再用浓度为0.2－1.0mol/L偏重亚硫酸钠溶液脱除氧化生成的碘，然后以蒸馏水洗涤除去碘化植物油中残留的偏重亚硫酸钠，最后在真空度20Pa-1300Pa、温度70-120℃下干燥得到稳定的碘化植物油；

3）稳定的碘化植物油乙酯的制备：按稳定的碘化植物油：无水乙醇：碱性催化剂=100g：12—60ml：5—30g选取稳定的碘化植物油、无水乙醇和碱性催化剂，将无水乙醇、碱性催化剂和稳定的碘化植物油相混合，得到含无水乙醇、碱性催化剂和稳定的碘化植物油的反应混合物，将反应混合物在30—80℃下搅拌1－12小时，然后用过滤的方法除去碱性催化剂，接着减压蒸馏回收无水乙醇，得到粗制的碘化植物油乙酯，用蒸馏水洗涤粗制的碘化植物油乙酯，以除去副产物甘油，再在真空度20Pa-1300Pa、温度70-120℃下干燥，得到稳定的碘化植物油乙酯。

按上述方案，所述的植物油是菜籽油、棉籽油、豆油、红花籽油、花生油、葡萄核油、葵花籽油、亚麻油、玉米油、橄榄油、芝麻油、麦芽油、椰子油、核桃仁油、沙蒿油、水冬瓜油、青蒿籽油、五味子籽油、哈密瓜籽油、苍耳籽油、罂粟籽油中的任意一种，或它们中的任意两种或任意两种以上的混合物，任意两种或任意两种以上混合时为任意配比。

按上述方案，所述的碱性催化剂是碱金属或碱土金属的硅酸盐、碱金属或碱土金属的硼酸盐、碱金属或碱土金属的偏硼酸盐、碱金属或碱土金属的铝酸盐和氢氧根型阴离子交换树脂。

本发明的有益效果是：

1、使用了加入过氧化氢水溶液的方法氧化结合不稳定的碘，再以偏重亚硫酸钠溶液除去脱下的游离碘，用时少，大大提高了生产效率，使最终产品保持良好的稳定性；