[发明专利]一种磷酸氟达拉滨的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种磷酸氟达拉滨的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中含有磷酸氟达拉滨、氯化钠和赋形剂，其中，磷酸氟达拉滨：氯化钠：赋形剂的重量比为10：1～5：6～12，优选10：1～3：6～10。

2.根据权利要求1所述的磷酸氟达拉滨的药物组合物，其特征在于，所述的赋形剂选自甘露醇、葡萄糖、右旋糖酐、山梨醇、乳糖中的至少一种，优选甘露醇或山梨醇，更优选山梨醇。

3.根据权利要求1所述的磷酸氟达拉滨的药物组合物，其特征在于，所述的磷酸氟达拉滨为晶体化合物，所述的晶体化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

4.根据权利要求3所述的磷酸氟达拉滨的药用组合物，其特征在于，所述磷酸氟达拉滨晶体

的制备方法为：

（1）按照水：丙酮、乙醇的体积比为5：1～2：1～3配制混合溶剂，按照每升混合溶剂加入50～120g磷酸氟达拉滨固体的比例配制溶液，加热至45～50℃，搅拌至完全按溶解；

（2）在45～55℃条件下减压蒸馏，当混合溶剂的体积减少至10～20%时，停止减压蒸馏，将混合溶剂降温至1～5℃，静置养晶1～5小时；得到晶体后过滤，真空干燥2～4小时，得到磷酸氟达拉滨的晶体化合物。

5.根据权利要求4所述的磷酸氟达拉滨的药用组合物，其特征在于，在步骤（1）中，水：丙酮、乙醇的体积比为5：1～2：1～2，进一步优选5：1：1～2。

6.根据权利要求4所述的磷酸氟达拉滨的药用组合物，其特征在于，在步骤（2）中，所述的降温速度为0.5～2℃/min，优选1～1.5℃/min。

7.根据权利要求4所述的磷酸氟达拉滨的药用组合物，其特征在于，在步骤（2）中，减压蒸馏的温度为47～50℃。

8.根据权利要求1所述的磷酸氟达拉滨的药用组合物，其特征在于，所述药用组合物为冻干粉针剂和水针剂，优选冻干粉针剂。

9.根据权利要求1所述的磷酸氟达拉滨的药用组合物，其特征在于，所述冻干粉针剂的制备方法为：

（1）按比例称取处方量的磷酸氟达拉滨、赋形剂和氯化钠；

（2）在配液罐中加入80%全液量的注射用水，加入处方量的赋形剂和氯化钠，搅拌至完全溶解，再加入处方量的磷酸氟达拉滨，充分搅拌后加入0.2mol/L的氢氧化钠溶液调节溶液的pH值为6.5～7.5；

（3）加入0.01％g/mL的药用活性炭，搅拌吸附20分钟，经0.45μm微孔滤膜过滤除炭，滤液加注射用水至全量，充分均匀，配制好的溶液经0.22μm的微孔滤膜进行终端过滤除菌，得滤液；

（4）将滤液装入到注射剂瓶中，低温冷冻干燥，得到冻干粉针。