[发明专利]多潘立酮微粒、多潘立酮制剂及制备方法

权利要求书

1.一种多潘立酮微粒，其特征在于：平均体积粒径小于20μm，比表面积至少为4.0m²/g，具有相当粒径普通多潘立酮微粒2倍以上的比表面积；其制备方法包括如下步骤：(1)将多潘立酮与助分散剂分散于溶剂中，加酸至溶解，得溶液I；(2)搅拌条件下在溶液I中加入碱液，得到含有多潘立酮微粒的混合物；(3)分离多潘立酮微粒，即可。

2.如权利要求1所述的多潘立酮微粒的制备方法，其特征在于：所述的酸是盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、硝酸、氢溴酸、马来酸、柠檬酸、甲磺酸、酒石酸、乳酸、甲酸、苹果酸、富马酸、琥珀酸、水杨酸、苯甲酸、乙二酸中的一种或多种；所述的酸的用量为使多潘立酮完全溶解的最小量的1～1.2倍，较佳地为1～1.05倍。

3.如权利要求1所述的多潘立酮微粒的制备方法，其特征在于：当酸为盐酸时，盐酸与多潘立酮的摩尔比值为0.9～1.3，较佳地为1.0～1.1。

4.如权利要求1所述的多潘立酮微粒的制备方法，其特征在于：所述的溶剂为有机溶剂、或水和有机溶剂的混合液，所述的有机溶剂为对多潘立酮的溶解性优于水并且在药剂领域可接受的有机溶剂；所述水和有机溶剂的混合液中，有机溶剂的浓度较佳地为质量百分比40％以上，更佳地为70％以上；所述的溶剂的量为多潘立酮质量的2倍以上，较佳地为4～6倍。

5.如权利要求4所述的多潘立酮微粒的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为水溶性醇溶剂，较佳地为乙醇、丙二醇、丙三醇、乙二醇、异丙醇和苯甲醇中的一种或多种；当所述的溶剂为乙醇水溶液时，乙醇水溶液中乙醇的浓度较佳地为质量百分比40％以上，更佳为70％以上。

6.如权利要求1所述的多潘立酮微粒的制备方法，其特征在于：所述的助分散剂选自于聚维酮、泊洛沙姆、水溶性维生素E、聚乙二醇、吐温、聚氧乙烯蓖麻油、蔗糖酯和硬脂酸聚烃氧40酯中的一种或多种。

7.如权利要求6所述的多潘立酮微粒的制备方法，其特征在于：所述的助分散剂为多潘立酮质量的0.01～5倍，较佳地为0.5～3倍。

8.如权利要求1所述的多潘立酮微粒的制备方法，其特征在于：在制备含药溶液时，升高温度至30℃～85℃；当使用乙醇水溶液为溶剂时，较佳地升温至30℃～70℃，更佳地为40～60℃。

9.如权利要求1所述的多潘立酮微粒的制备方法，其特征在于：所述的碱为无机强碱和/或弱酸强碱盐和/或有机碱(如葡甲胺、乙二胺、精氨酸、赖氨酸)，所述的无机强碱较佳地为氢氧化钠和/或氢氧化钾，所述的弱酸强碱盐较佳地为碳酸钠、碳酸钾和磷酸氢二钠中的一种或多种，所述的有机碱较佳地为乙二胺、精氨酸、赖氨酸的一种或多种。

10.如权利要求9所述的多潘立酮微粒的制备方法，其特征在于：所述的碱以溶液的形式加入，所述含碱的浓度为1～20wt％，所述的溶液较佳地为水溶液。

11.如权利要求9或10所述的多潘立酮微粒的制备方法，其特征在于：所述的药物析出时的pH值为6.0～12，优选的pH值为6.5～8.0。

12.如权利要求1或10所述的多潘立酮微粒的制备方法，其特征在于：在进行分离前可用胶体磨或均质机进行分散处理。

13.如权利要求1所述的多潘立酮微粒的制备方法，其特征在于：

所述的分离为抽滤、洗涤并抽滤、干燥；所述的洗涤为用水或10～70wt％乙醇水溶液进行，每次水或10～70wt％乙醇水溶液的量为投入的多潘立酮质量的1～5倍；洗涤并抽滤的次数为1～3次；所述的干燥为静态干燥或动态干燥；所述的静态干燥在40～100℃下，较佳地为50～70℃，减压干燥2～8小时，较佳地为5～6小时，减压时的真空条件为450mmHg～76mmHg，较佳地为150mmHg；所述的动态干燥在50～80℃，较佳地为60～70℃，双锥真空干燥混合机中干燥2～6小时，较佳地为3～5小时。

14.如权利要求1所述的多潘立酮微粒的制备方法，其特征在于：所述的搅拌为搅拌器线速度150～500米/分钟。