[发明专利]一种槲皮素皮肤用脂质体及其冻干粉及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种皮肤用槲皮素柔性脂质体及其制备方法。

背景技术

目前，随着空气污染的日益严重，过强紫外线照射对地球表面生物体的威胁日趋加剧，紫外线引起的皮肤损伤也日益严重。当臭氧层减少10%时，到达地面的紫外线辐射就增加2%，而皮肤病的发病率将增加25%～32%。根据“World Cancer report”报道，世界上每年新诊断的癌症中有30%是皮肤癌，其中90%的皮肤癌是由日光中的紫外辐射引起的。紫外线引起的皮肤损伤主要与UVA及UVB有关，其中UVB是造成皮肤损伤的主要原因。

紫外线等多种污染物通过直接辐射、产生活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)导致氧化应激。ROS所致的氧化损伤在多种皮肤病的发病中起着重要的作用。过量的ROS等氧化物引起的氧化损伤主要有以下几点：①致细胞前氧化状态形成，抗氧化防御系统受损。②破坏皮肤的酶及非酶性抗氧化防御系统，使机体易受损而处于各种病理状态，发生皮肤老化、免疫抑制、皮肤肿瘤等皮肤相关性疾病。③引起细胞外基质成分的降解及炎症反应。④氧化构成细胞组织的各种物质破坏细胞的结构、功能和代谢。⑤ROS在UVR引起的肿瘤发生和免疫抑制中都起着促进作用。

槲皮素（4H-1-Benzopyran-4-one,2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxy-Flavone），异名栎精，槲皮黄素。来源为壳斗科植物伊比利亚栎（Quercus iberica）皮和叶，小檗科植物红八角莲（Dysosma veitchii(Hemsl.et Wils.)）Fu，金丝桃科植物红旱莲（湖南连翘）（Hypericum ascyron L.）全草，夹竹桃科植物红麻（Apocynum lancifolium Rus.）叶。广泛分布于自然界各种植物的花、果实、种子中。近年来，研究人员发现蚕豆、甘蓝型油菜、Malus domestica苹果等植物在接受强紫外线照射情况下，植物体内的槲皮素的生物合成量相应增加,从而开展了基于槲皮素防护紫外损伤方面的研究。研究发现槲皮素对超氧阴离子、羟基自由基和单线态氧均有良好的清除作用，且量效关系明显。与其它黄酮类物质相比，槲皮素表现出了较高的对抗辐射的能力。目前，研究者正致力于将槲皮素作为一种ROS清除剂来对抗皮肤的氧化损伤。槲皮素对ROS的清除作用主要表现在两个方面：槲皮素能够直接清除ROS，另外，槲皮素也能作用于与自由基产生有关的酶，间接清除ROS。不仅如此，槲皮素还能鳌合金属离子，即槲皮素分子中的邻苯二酚结构能够鳌合Fe2+和Cu2+，从而发挥其抗氧化作用。本发明中所涉及的槲皮素的功效即为预防和修复紫外线对皮肤的辐射所造成的损伤，近而防治由紫外辐射引起的皮肤癌症。

限制槲皮素应用的主要因素是槲皮素的溶解性，槲皮素几乎不溶于水，在水中的溶解度为0.166μg·ml-1-7.7μg·ml-1。因此，目前对槲皮素制剂的研制多集中于提高药物溶解性，延长静脉给药体内循环时间等特性，治疗功效主要为降血脂，扩张冠状动脉、抗肿瘤等药理作用。

CN101904820A公开了一种槲皮素纳米混悬剂冻干组合物及其制备方法和应用，此发明将槲皮素在磷脂和表面活性剂的存在下利用机械力制备成纳米混悬液用于改善槲皮素的溶解性。CN102058536A公开了槲皮素羟丙基β-环糊精包和物脂质体及其制备方法和用途,用于静脉给药显著延长了槲皮素在小鼠的体内循环时间。CN100370968授权了一种槲皮素长效脂质体粉针剂及其制备方法，利用聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺（PEG-PE）制备槲皮素长循环脂质体粉针剂用于静脉给药，长效脂质体与普通脂质体相比可以显著延长槲皮素在小鼠体内的循环时间，增加AUC。

上述专利发明内容都是针对静脉注射给药途径的，针对槲皮素皮肤外用制剂的研究和发明却没有。本发明针对槲皮素抵抗紫外辐射损伤、防治皮肤癌这一功效，将槲皮素制备成皮肤给药柔性脂质体，同时解决槲皮素溶解性差，难以应用的问题，进而提高槲皮素对角质层的渗透量和渗透速度，并增强药物在表皮和真皮中的滞留量，更好地发挥药效。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种新型的以天然植物提取物槲皮素为有效成分，与现有同类产品相比具有安全、高效等特点的，并且具有较好溶解性的外用制剂。

为达到上述目的，发明人进行深入研究，发明提供一种槲皮素皮肤外用柔性脂质体及其冻干粉，该制剂大大增加了槲皮素在水性介质中的分散浓度，解决了槲皮素应用上的不便。