[发明专利]总甙95甜菊糖甙的不定形晶型及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于生物工程和新型甜味剂领域，特别涉及一种甜菊糖甙的晶型及其制备方法。

背景技术：

甜菊甙，又名甜菊糖甙，是甜叶菊提取物中8种不同甜味成分的混合物，按照天然植物化学的划分，属于四环二萜的糖甙类，甜菊糖各组分的结构及其性质如下所示：

他们具有相同的甙元-甜菊醇，只是甙键上结合糖的种类和数量不同。

甜菊糖具有高甜度、低热能的特点，其甜度是蔗糖的200-350倍，热值仅为蔗糖的1／300。甜菊糖的九种甜味成分中，甜菊甙、莱鲍迪甙A(RA)和莱鲍迪甙C(RC)的相对含量较高，共占90%以上，是决定甜菊糖味质的主要成分。甜菊糖甙产品，总甙含量（主要是甜菊甙、莱鲍迪甙A和莱鲍迪甙C三者的含量总和）的高低，直接决定了甜菊糖产品的品质和市场售价。

甜菊糖在水溶液和有机溶液中有着明显的转晶过程的发生，另外同一甜菊糖产品通过使用不同的干燥或储存条件可以得到不同晶型的最终产物。现已知的甜菊糖晶型结构包括α型晶型、针状β型晶型、粒状γ型晶型及粒状δ型晶型。这几种产物在同一溶剂中的溶解度随着晶体稳定性的增加明显降低，我们将现在得知的结构稳定，没有确定晶型的甜菊糖结构定义为不定形晶型。这一性质对甜菊糖的提纯工艺研究有着十分重要的意义，并且对实际应用中甜菊糖的溶解性及添加量有着相当必要的指导作用。

其中甜菊糖甙粗品的制备方法可以参考甜菊糖精制工艺专利01127569.3（专利申请号）例1。

发明内容：

本发明的目的是提供一种适合工业化生产、稳定、总甙95的甜菊糖甙的无定形晶型。甜菊糖甙无定形晶型,其X-射线粉末衍射图谱中无特定2θ特征峰位。结构见图1、3和4。甜菊糖甙无定形晶型的拉曼图谱特征峰位于550cm左右。

甜菊糖甙无定形晶型的DSC扫描显示200℃前无固定熔点，200℃以后存在几个不同的特征峰。

本发明还提供一种高纯度总甙的甜菊糖甙无定形晶型的制备方法，其特征在于将甜菊糖甙粗品在包含有甲醇、乙醇、丙酮、氯仿或甲酸乙酯的有机溶剂中进行结晶。优选在包含有甲醇和甲酸乙酯的溶剂中进行结晶。

制备甜菊糖甙无定形晶型Form的一般的操作过程如下：

（a）将甜菊糖甙粗品与有机溶剂混合，控温30℃-40℃使其溶解；

（b）搅拌下控温40℃-60℃养晶3-5小时，自然冷却至室温，析出沉淀；

（c）分离，干燥得到甜菊糖甙新晶型Form。

有机溶剂由甲醇、乙醇、丙酮、氯仿或甲酸乙酯任一种或多种组成；

所述甜菊糖甙粗品与溶剂的质量比为1：10-40。

在有机溶剂中可添加一种或多种助溶剂，助溶剂选自：水、异丙醇或异丁醇。

当添加助溶剂时，所述甜菊糖甙粗品与溶剂和助溶剂二者的质量比为1：2-20，所述溶剂与助溶剂的质量比为1-15：1。

有益效果：

本发明提供的梯度控温制备甜菊糖甙无定形晶型Form的方法采用毒性很小的有机溶剂作为溶剂，并且制备方法安全、简单、可操作性强，易于实现工业化生产的特点，且得到的产品晶型单一。本发明甜菊糖甙无定形晶型Form的制备过程也是一种纯化甜菊糖甙的过程，无定形晶型的甜菊糖总甙含量控制在95%以上。Form在溶解度实验和稳定性实验考察中未发生明显变化，这对于新晶型在以后产品应用上是非常有利的。

附图说明：

图1：Form不定形晶型XRD图谱

图2：转晶溶剂的拉曼图谱

图3：form不定形晶型的拉曼图谱

图4：form不定形晶型的DSC图谱

相关图谱检测条件：

（1）XRD检测：将产品分别压片进行XRD检测，检测出高纯度总甙产品的甜菊糖甙不定形型晶型的存在；

（2）拉曼检测：a.应用拉曼液相检测设备检测甜菊糖甙的转晶过程：首先测定溶剂峰值，作为背景扣除，然后将甜菊糖溶于溶剂中，在溶液搅拌均匀后分别于不同的时机测得初始混合图谱、初始析晶图谱、析晶中点图谱、析晶终点图谱。b.应用拉曼的固相检测设备检测甜菊糖form晶型，得到甜菊糖甙不定形晶型的拉曼图谱。