[发明专利]利用拉曼光谱检测液体制剂的方法

权利要求书

1.一种利用拉曼光谱检测液体制剂的方法，包括以下步骤：

1）获得本方法所需的各拉曼光谱，包括：对水进行拉曼检测，得到其拉曼光谱，以W表示；对空的液体制剂包装进行拉曼检测，得到其拉曼光谱，以B表示；对带有包装的液体制剂进行拉曼检测，得到其拉曼光谱，以DWB表示；通过光谱差减的方式获得液体制剂中活性成分的拉曼光谱，以D表示；对液体制剂中活性成分标准品的水溶液进行拉曼检测，得到包含有活性成分和水的参考拉曼光谱，以RDW表示；通过光谱差减的方式获得液体制剂中活性成分的参考拉曼光谱，以RD表示；对液体制剂中辅料对照品的水溶液进行拉曼检测，得到包含有辅料和水的参考拉曼光谱，以REW表示；通过光谱差减的方式获得液体制剂中辅料的参考拉曼光谱，以RE表示；

2）定性鉴别：将液体制剂中活性成分的拉曼光谱和参考拉曼光谱进行对比，计算二者的相关系数，根据相关系数对液体制剂中的活性成分进行定性鉴别；

3）定量计算液体制剂中各组分的浓度。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1）中，液体制剂中活性成分的拉曼光谱差减拟合的公式为：D=a*DWB–b*W-c*B，液体制剂中活性成分的参考拉曼光谱差减拟合的公式为：RD=d*RDW-f*W，液体制剂中辅料的参考拉曼光谱差减拟合的公式为：RE=g*REW-h*W；其中a，b，c，d，f，g，h均为差减拟合系数。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤2）中，根据相关系数阈值判断液体制剂的真伪，大于或等于该阈值的为可鉴别为该液体制剂的活性成分物质，小于该阈值的为不能鉴别为该液体制剂的活性成分物质。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，根据同一药品不同批次或者不同厂家的相关系数的变化来设定所述相关系数阈值。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述相关系数阈值用不同成分但结构相似液体制剂的相关系数进行反向验证。

6.根据权利要求1~5任意一项所述的方法，其特征在于，步骤3）中，液体制剂中各组分浓度的计算公式如下：C_未知浓度=(p_已知浓度/p_未知浓度)*C_已知浓度；其中C_未知浓度为未知浓度的液体制剂中各组分的浓度，C_已知浓度为已知浓度的液体制剂中各组分的浓度，p_已知浓度为未知浓度的液体制剂中各组分的p值，p_未知浓度为已知浓度的液体制剂中各组分的p值。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，当检测液体制剂中的活性成分时，p_已知浓度和p_未知浓度均可以用以下公式进行计算：p_API=i/j；当检测液体制剂中的辅料时，p_已知浓度和p_未知浓度均可以用以下公式进行计算：p_辅料=l/j;当获得已知浓度液体制剂的步骤1）所述各拉曼光谱时，分别计算得到活性成分和辅料相应的p_已知浓度；当检测获得未知浓度液体制剂的步骤1）所述各拉曼光谱时，分别计算得到活性成分和辅料相应的p_未知浓度。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，其中i、j和l分别为步骤1）中拉曼光谱RD、W和RE的拉曼信号强度系数，通过经典最小二乘法使残差e最小来获得，所述残差e=DWB-i*RD-j*W-k*B-l*RE，k为步骤1）中拉曼光谱B的拉曼信号强度系数。

9.根据权利要求1~8任意一项所述的方法，其特征在于，所述液体制剂包括：注射液，口服液体制剂或外用液体制剂。

10.根据权利要求1~9任意一项所述的方法，其特征在于，该方法用来检测含有结构确认的活性成分的液体制剂。