[发明专利]利用拉曼光谱检测液体制剂的方法

说明书

技术领域

本发明涉及光谱分析领域，具体地，涉及一种利用拉曼光谱检测液体制剂的方法。

背景技术

为了快速筛查假冒伪劣注射液，希望能够直接对包装瓶内的液体制剂的活性药物成分（API）和辅料进行无损鉴别，而不用破坏包装取出样品。

由于近红外光谱是吸收光谱，因此对于澄清的液体通常以透射或者透反射方式测量。而测量的光程取决于注射液包装瓶的直径，通常由于液体制剂包装瓶都较大（从1mL到500mL），因此导致测量的光程太大而不能获得需要的近红外光谱。因此对于液体制剂，特别是较大规格的包装，近红外技术无法作为一种通用的解决方案。中红外光谱能够采用ATR附件有效地分析液体样品。中红外谱区具有很高的吸收效率，因此测试时测量的光程通常只有几个微米。而包装瓶的壁厚从零点几毫米到几个毫米不等，因此中红外ATR技术不能穿透瓶壁实现无损检测，样品需要从包装中取出。

拉曼光谱是一种散射技术，当一束激光照射到样品上会发生散射，大部分的散射光的能量不会发生变化。只有一小部分散射光（只占总量的10-6以下）的能量发生了变化，这部分变化的能量对应于分子的特征振动。拉曼测试的采样点位于激光束的焦点，使用不同的光学设计，聚焦长度能够在几毫米或者更长的范围内变化。因此拉曼光谱可以通过选择合适的焦长的光纤探头，来实现物体的无损测量。

因此，拉曼光谱技术是透过包装无损鉴别液体制剂的最好的、也可能是唯一的选择。若能很好地运用拉曼光谱技术，建立定性定量模型，透过包装无损鉴别液体制剂，将会有十分广阔的应用前景。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种利用拉曼光谱检测液体制剂的方法。

本发明提供的利用拉曼光谱检测液体制剂的方法，包括以下步骤：

1）获得本方法所需的各拉曼光谱，包括：对水进行拉曼检测，得到其拉曼光谱，以W表示；对空的液体制剂包装进行拉曼检测，得到其拉曼光谱，以B表示；对带有包装的液体制剂进行拉曼检测，得到其拉曼光谱，以DWB表示；通过光谱差减的方式获得液体制剂中活性成分的拉曼光谱，以D表示；对液体制剂中活性成分标准品的水溶液进行拉曼检测，得到包含有活性成分和水的参考拉曼光谱，以RDW表示；通过光谱差减的方式获得液体制剂中活性成分的参考拉曼光谱，以RD表示；对液体制剂中辅料对照品的水溶液进行拉曼检测，得到包含有辅料和水的参考拉曼光谱，以REW表示；通过光谱差减的方式获得液体制剂中辅料的参考拉曼光谱，以RE表示；

2）定性鉴别：将液体制剂中活性成分的拉曼光谱（D）和参考拉曼光谱（RD）进行对比，计算二者的相关系数，根据相关系数对液体制剂中的活性成分进行定性鉴别；

3）定量计算液体制剂中各组分的浓度。

其中，步骤1）中，液体制剂中活性成分的拉曼光谱差减拟合的公式为：D=a*DWB-b*W-c*B，其中a，b，c均为差减拟合系数。

其中，步骤1）中，液体制剂中活性成分的参考拉曼光谱差减拟合的公式为：RD=d*RDW-f*W，其中d，f为差减拟合系数。

其中，步骤1）中，液体制剂中辅料的参考拉曼光谱差减拟合的公式为：RE=g*REW-h*W，其中g，h均为差减拟合系数。

其中，步骤2）中，根据相关系数阈值判断液体制剂的真伪，大于或等于该阈值的为可鉴别为该液体制剂的活性成分物质，小于该阈值的为不能鉴别为该液体制剂的活性成分物质；

其中，步骤2）中，根据同一药品不同批次或者不同厂家的相关系数的变化来设定所述相关系数阈值。

其中，步骤2）中，所述相关系数阈值用不同成分但结构相似液体制剂的相关系数进行反向验证。

其中，步骤3）中，液体制剂中各组分浓度的计算公式如下：C_未知浓度=(p_已知浓度/p_未知浓度)*C_已知浓度；其中C_未知浓度为未知浓度的液体制剂中各组分的浓度，C_已知浓度为已知浓度的液体制剂中各组分的浓度，p_已知浓度为未知浓度的液体制剂中各组分的p值，p_未知浓度为已知浓度的液体制剂中各组分的p值。