[发明专利]通过施用溶瘤痘苗病毒生成针对肿瘤抗原的抗体和生成肿瘤特异性补体依赖性细胞毒性

权利要求书

1.一种在具有肿瘤的动物中诱导肿瘤特异性抗体介导的补体依赖性细胞毒性应答的方法，所述方法包括给所述动物施用包含复制型溶瘤病毒的组合物，其中所述组合物的施用在所述动物中诱导介导对所述肿瘤特异性的CDC应答的抗体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述溶瘤病毒的施用不在不具有肿瘤的动物中诱导CDC应答。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述溶瘤病毒选自痘病毒、腺病毒、腺伴随病毒、单纯疱疹病毒、新城疫病毒、水疱性口炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒、细小病毒、麻疹病毒、人汉坦病毒、粘液瘤病毒、巨细胞病毒(CMV)、慢病毒、柯萨奇病毒、艾可病毒、矽尼卡谷病毒和辛德毕斯病毒。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述溶瘤病毒是溶瘤痘病毒。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述溶瘤病毒选自JX-594、表达p53的病毒、水疱性口炎病毒(VSV)、ONYX-15、Delta24、在VA1区中突变的腺病毒、在K3L或E3L区中突变的痘苗病毒、Telomelysin、Telomelysin-GFP、在OV20.0L基因中突变的副痘病毒羊口疮病毒、Genelux病毒和在γ(1)34.5基因中突变的疱疹病毒。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述溶瘤痘病毒是痘苗病毒。

7.根据权利要求4所述的方法，其中所述溶瘤病毒是JX-594。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述溶瘤病毒包含转基因。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述异源核酸序列编码GM-CSF、胞嘧啶脱氨酶、羧基酯酶、NIS、生长抑素受体。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤选自星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、脑膜瘤、神经纤维瘤、成胶质细胞瘤、室管膜瘤、许旺细胞瘤、神经纤维肉瘤、成神经细胞瘤、垂体腺瘤、成髓细胞瘤、头与颈癌、黑素瘤、前列腺癌、肾细胞癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌、膀胱癌、肝癌、骨癌、直肠癌、卵巢癌、肉瘤、胃癌、食管癌、宫颈癌、纤维肉瘤、鳞状细胞癌、神经外胚层瘤、甲状腺瘤、何杰金氏淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤、肝瘤、间皮瘤、表皮样癌和血液的致瘤疾病。

11.一种在体内生成介导抗瘤CDC应答的抗体的方法，所述方法包括给受试者施用包含复制型溶瘤病毒的组合物，其中所述组合物的施用诱导介导对所述肿瘤特异性的CDC应答的抗体产生。

12.根据权利要求11所述的方法，其还包括在所述施用后收获来自所述受试者的血液且从所述血液中分离产生CDC应答的抗体。

13.一种组合物，其包含根据权利要求12所述的方法分离的产生CDC应答的抗体。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述组合物是从所述受试者中收集的血清。

15.一种抑制癌细胞的生长或杀死癌细胞的方法，所述方法包括使所述癌细胞与根据权利要求13所述的组合物接触。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述接触包括使癌细胞在体外与所述组合物接触。

17.根据权利要求15所述的方法，其中所述接触包括用组合物输注具有癌症的受试者，所述组合物包含收获的抗体、收获的B细胞、由所述收获的B细胞产生的抗体或其组合。

18.根据权利要求15所述的方法，其中所述癌细胞在受试者体内并且所述接触包括施用包含所述组合物的药物。

19.根据权利要求1、11或15中任一项所述的方法，其还包括给所述受试者施用进一步的抗癌治疗剂。

20.一种治疗癌症受试者的方法，所述方法包括给所述受试者施用包含根据权利要求13所述的组合物的组合物。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述组合物对于所述患者是自体的，并且从所述癌症患者中分离且再输注到所述癌症患者内。

22.根据权利要求20所述的方法，其中对于所述癌症患者异种的所述组合物从不同于用所述组合物治疗的癌症患者的癌症患者中分离。