[发明专利]BUBR1作为药物对呋咱并苯并咪唑响应的生物标记的用途

权利要求书

1.BUBR1作为生物标记在预测对化合物的响应中的用途，其中所述合物是通式I的化合物

其中

R表示苯基、噻吩基或吡啶基；

其中苯基任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基、卤代-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、酰氧基-低级烷基、苯基、羟基、低级烷氧基、羟基-低级烷氧基、低级烷氧基-低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级烷基羰基氧基、氨基、一烷氨基、二烷氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基羰基氨基、取代的氨基其中氮上的两个取代基与氮一起形成杂环基、低级烷基羰基、羧基、低级烷氧基羰基、氰基、卤素和硝基；且其中两个相邻取代基是亚甲二氧基；

且其中吡啶基任选地被低级烷氧基、氨基或卤素取代；

X表示基团C＝Y，其中Y表示被羟基或低级烷氧基取代的氧或氮；

R¹表示氢、低级烷基羰基、羟基-低级烷基或氰基-低级烷基；

R²、R³和R⁶表示氢；

R⁴和R⁵彼此独立地表示氢、低级烷基或低级烷氧基；

或R⁴和R⁵一起表示亚甲二氧基；

及其药学可接受的衍生物；

或其中

R表示苯基或吡啶基；

其中苯基任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基、卤代-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、酰氧基-低级烷基、苯基、羟基、低级烷氧基、羟基-低级烷氧基、低级烷氧基-低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级烷基羰基氧基、氨基、一烷氨基、二烷氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基羰基氨基、取代的氨基其中氮上的两个取代基与氮一起形成杂环基、低级烷基羰基、羧基、低级烷氧基羰基、甲酰基、氰基、卤素和硝基；且其中两个相邻取代基是亚甲二氧基；

且其中吡啶基任选地被低级烷氧基、氨基或卤素取代；

X表示氧；

R¹表示氢、低级烷基羰基、羟基-低级烷基或氰基-低级烷基；

R²、R³和R⁶表示氢；

R⁴和R⁵彼此独立地是表示氢、低级烷基或低级烷氧基；

或R⁴和R⁵一起表示亚甲二氧基；

及其药学可接受的衍生物，

且其中前缀低级表示具有至多且包括7个碳原子的最大值、尤其是至多且包括4个碳原子的最大值的基团。

2.根据权利要求1的用途，其中所述响应是受试者中具有疾病且在取自人体或动物体、优选取自人体的样品中离体测定生物标记BUBR1。

3.根据权利要求1或2的用途，其中所述化合物是通式I的化合物，

其中

R表示苯基或吡啶基；

其中苯基任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基独立地选自低级烷基、低级烷氧基、氨基、乙酰基氨基、卤素和硝基；

且其中吡啶基任选地被氨基或卤素取代；

X表示基团C＝O；

R¹表示氢或氰基-低级烷基；

R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶表示氢；

及其药学可接受的衍生物，

且其中前缀低级表示具有至多且包括7个碳原子的最大值、尤其是至多且包括4个碳原子的最大值的基团。

4.根据权利要求1-3任一项的用途，其中所述化合物表示为下式：

其中R、Y和R¹如下所定义：

或其药学可接受的衍生物。

5.根据权利要求1-4任一项的用途，其中所述化合物为

或其药学可接受的衍生物。

6.根据权利要求1-5任一项的用途，其中药学可接受的衍生物选自如权利要求1-5任一项所定义的通式I的化合物的盐、溶剂合物、前体药物、前体药物的盐、多晶型物和异构体。