[发明专利]睾酮制剂

说明书

发明领域

本发明涉及透皮睾酮制剂的领域。

发明背景

活性剂穿过皮肤或粘膜的全身递送是方便、无痛、非侵入性的，并且防止与″首关效应″相关的问题发生。这样的透皮药物递送典型地局限于低分子量药物和能够穿透角质层的具有特定亲脂/亲水平衡的药物。

透皮药物递送系统能够对皮肤的阻挡性进行化学修饰从而有效且经济地允许其穿透。已知的透皮递送系统的缺点是例如穿透所需的时间长度、频繁的用药方案以及透皮递送足够治疗量的活性剂所需的透皮组合物的体积大小。由于例如需要这样的大剂量体积，所以透皮施用的组合物不可避免地长时间保持在所治疗皮肤区域上，由此使要被透皮递送的活性剂暴露于降解过程并且还使受治受试者的紧邻环境(例如衣服、配偶等)暴露于该活性剂。

睾酮是一种雄激素、促蛋白合成甾类，其主要分泌于雄性(男性，male)的睾丸和雌性(女性，female)的卵巢，并且由肾上腺分泌显著更少的量。在男性中，睾酮在雄性生殖组织如睾丸和前列腺的形成中起重要作用，以及促进第二性征如增加的肌肉、骨量和毛发生长。在女性中，睾酮在阴毛和腋毛的形成、性欲、骨密度，肌张力和活力中起作用。睾酮对于健康和幸福以及防止雄性和雌性的骨质疏松是必需的。

已知的用于治疗例如性腺机能减退症的透皮睾酮制剂的实例有(Pro Strakan Group plc)，一种含有乙醇、丙醇、丙二醇、卡波姆、三乙醇胺、净化水、丁基羟基甲苯和油酸的2％睾酮凝胶剂，(Auxilium Pharmaceuticals)，一种含有十五酸内酯、丙烯酸酯、卡波姆、甘油、聚乙二醇(PEG)、丙二醇、乙醇、缓血酸胺和水的1％睾酮凝胶剂，以及一种含有乙醇、肉豆蔻酸异丙酯、卡波姆、氢氧化钠和水的1％睾酮凝胶剂。

US7,198,801公开了用于透皮或透粘膜给药活性剂如睾酮的制剂，所述制剂含有链烷醇、多元醇和二甘醇的单烷基醚。据报道，在US7,198,801中公开的制剂由于在制剂中缺少长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯，所以基本上是无味且无刺激的。

作为不论何时的任何技术产品，后面的制剂也不是没有它们自身的缺点并且可以进一步加以改进。仍然需要以受控方式将治疗有效量的睾酮递送到需要其的受试者的透皮制剂，这样的制剂具有高的皮肤耐受性，有效且调控的皮肤吸收，能够使日剂量具有较小的体积并且因此具有较短的给药方案。

发明内容

本发明提供一种透皮或透粘膜制剂，所述透皮或透粘膜制剂包含：

-2重量％的睾酮，以及

-渗透增强系统，该系统包含：C₂至C₄链烷醇，多元醇，和二甘醇的单烷基醚，

其中所述制剂基本上不含有长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯。

本发明的制剂提供受控的睾酮血浆水平，并且还能够实现较小的给药体积成为可能，并且因此实现较短治疗给药方案。利用本发明的制剂实现的这样的受控血浆水平提供睾酮向其中睾酮的血浆峰值降低或最小化的受试者的受控透皮或透粘膜递送，由此避免已知制剂的缺点和副作用。

在一方面，本发明提供一种透皮或透粘膜制剂，所述透皮或透粘膜制剂包含：2重量％的睾酮，C₂至C₄链烷醇，多元醇，以及二甘醇的单烷基醚，其中所述制剂基本上不含有长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯。

在另一方面，本发明提供一种透皮或透粘膜制剂，所述透皮或透粘膜制剂包含：2重量％的睾酮，44.0重量％的乙醇，20.0重量％的丙二醇，以及5.0重量％的二甘醇单乙醚，其中所述制剂基本上不含有长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯。

在另一方面，本发明提供一种透皮或透粘膜制剂，所述透皮或透粘膜制剂包含：2重量％的睾酮，44.0重量％的乙醇，20.0重量％的丙二醇，5.0重量％的二甘醇单乙醚，1.20重量％卡波姆，0.35重量％三乙醇胺，0.06重量％乙二胺四乙酸二钠以及水(足量)，其中所述制剂基本上不含有长链脂肪醇、长链脂肪酸和长链脂肪酯。

在另一方面，本发明提供一种透皮或透粘膜制剂，所述透皮或透粘膜制剂由以下各项组成：2重量％的睾酮，44.0重量％的乙醇，20.0重量％的丙二醇，5.0重量％的二甘醇单乙醚，1.20重量％卡波姆，0.35重量％三乙醇胺，0.06重量％乙二胺四乙酸二钠以及水(足量)。

此外，本发明涉及一种用于将睾酮给药至需要其的哺乳动物的方法，所述方法包括将本发明的制剂透皮给药至所述哺乳动物的皮肤或粘膜。