[发明专利]17-己酸羟孕酮(17-HPC)的肺部递送

说明书

相关申请的交叉引用

本申请是目前悬而未决的、2011年2月7日提交的美国专利申请号13/021,950的分案申请(Continuation-In-Part application)，并要求2011年2月7日提交的PCT国际专利申请号PCT/US11/23917和2010年2月8日提交的美国临时专利申请No.61/302,325的的利益，其全部内容将引入本文作为参考。

发明领域

因为缺乏有效的治疗手段，糖皮质激素不敏感性是用糖皮质激素治疗的疾病/病症中很难控制的问题。本发明特别地涉及包括孕酮比如17α-己酸羟孕酮(17-HPC)的吸入制剂；和用于给药作为糖皮质激素增敏剂的孕激素来恢复皮质类固醇敏感性或逆转糖皮质激素不敏感性或增强糖皮质激素敏感性，以便治疗一种或多种与糖皮质激素不敏感性相关的疾病或状况的方法和试剂盒。例如，本发明涉及这逆转受试者中糖皮质激素不敏感性的吸入制剂和方法，所述受试者没有月经周期相关病情恶化或对自身激素，特别是黄体酮，过敏的病史，比如，月经前的或月经后的症状恶化，例如，月经前的特应性皮炎恶化或月经前的哮喘加重，并且显示出对糖皮质激素治疗相对或完全难控制的反应，例如糖皮质激素耐受性。本发明的制剂、方法和试剂盒提供了对于皮质类固醇依赖或肾上腺皮质激素耐受或对皮质类固醇不反应或不耐受的受试者给药性激素。

发明背景

糖皮质激素是各种免疫炎症和变应性疾病的一线治疗药物。例如，自身免疫疾病包括影响约5%美国人群的70种慢性病症，并且包括最主要在女性(＞80%)中出现的那些，比如舍格伦综合征、SLE、自身免疫性甲状腺病(桥本氏甲状腺炎及格雷夫斯病)和硬皮病，或在女性中相对常见(60-75%)的那些，比如类风湿性关节炎(RA)、多发性硬化症(MS)和重症肌无力；或男性：女性比例相近似出现的那些，比如肉瘤和炎性肠疾病。糖皮质激素不敏感性是用类固醇治疗的那些疾病/病症中很难控制的问题，20%至40%的患者可能不能获得疾病控制。糖皮质激素不敏感性可以作为如下情形存在：对糖皮质激素治疗的相对或完全难控制(refractory)的反应；对皮质类固醇无反应或不耐受；对足够诱导剂量的皮质类固醇无反应；对皮质类固醇最初反应，但当停药或药量逐渐减少后迅速复发(皮质类固醇依赖性)；肾上腺皮质激素抗药性，例如需要非常高剂量的治疗；或“难于治疗”或病症恶化。例如，20%-30%患有重度和类固醇-抗药性克隆病的患者不会对类固醇治疗有反应(Michetti P,Mottet C,Juillerat P,Felley C,Vader J-P,Burnand B,Gonvers J-J,Froehlich F:Severe and Steroid-Resistant Crohn's Disease.Digestion2005;71:19-25)。

与糖皮质激素不敏感性有关的疾病/病症可能包括∶难控制的炎症性肠病，比如难控制的溃疡性结肠炎，和患有严重克隆病的儿童，皮质类固醇难控制的哮喘或糖皮质激素耐受性哮喘或有症状的皮质类固醇依赖性哮喘、皮质类固醇难控制的脱屑性间质性肺炎、难控制的炎症性肌病、难控制的重症肌无力、难控制的寻常天疱疮、甲氨蝶呤难控制的RA患者、成年人中难控制的肾病综合征、皮质类固醇依赖性系统性红斑狼疮(SLE)、原发性舍格伦综合征(primary Sjogren’s syndrome)、全身性血管炎和多发性肌炎、慢性移植物抗宿主反应疾病、皮质类固醇依赖性或难控制的多发性硬化症、难控制的口炎性腹泻样疾病、类固醇-耐受性结节病、寻常天疱疮的难控制的粘膜损伤、难控制的Schnitzler综合征、头颈的耐受性皮炎、重度难控制的特应性皮炎、难控制的特发性血小板减少症紫癜、难控制的眼眶肌炎、难控制的或复发性的淋巴瘤、患有脓毒症或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或相对肾上腺机能不全的垂危患者、皮质类固醇依赖性病症(例如酒渣鼻、多肌痛风湿病、巨细胞性动脉炎、多发性肌炎、皮肌炎、Kawasaki综合征、传染性神经元炎(Guillain-Barre syndrome)、慢性炎症脱髓鞘多神经病、多病灶运动神经病、全身肌强直综合征等)。糖皮质激素不敏感性具有严重的健康、社会和经济成本。例如，小部分患有哮喘的患者(5-10%)具有严重的皮质类固醇-难控制的病症，其通常对皮质类固醇无反应，但这些患者占全部哮喘健康护理成本的50%以上。