[发明专利]头孢呋辛钠新晶型化合物及其组合物粉针

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品的制备方法技术领域，尤其涉及一种头孢呋辛钠新晶型化合物及其组合物粉针。

背景技术：

头孢呋辛钠化学名称为：(6R,7R)-7-[2-呋喃基（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。分子式：C₁₆H₁₅N₄NaO₈S，分子量：446.37。其化学结构式为：

头孢呋辛钠为第二代头孢菌素，具有抗菌谱广、抗菌活性强，对革兰氏阳性微生物和革兰氏阴性微生物均有良好的抗菌活性，对β-内酰胺酶高度稳定且副作用小。目前市售的注射用头孢呋辛钠的晶型属于三斜晶系，其晶胞结构基本数据见下表：

市售头孢呋辛钠晶胞结构基本数据

市售注射用头孢呋辛钠粉末X-射线衍射图谱见附图1，其特征衍射峰d值分别为：25.32、8.73、7.90、6.57、4.66、4.45、4.16、3.82、3.65、3.44、3.07、2.90、2.77；市售注射用头孢呋辛钠红外光谱图见附图3。市售注射用头孢呋辛钠的水溶性较差，在水中溶解度小，溶解速度慢，临床使用不方便。市售注射用头孢呋辛钠生产工艺较为复杂，生产成本高。

发明内容：

本发明的目的在于克服上述缺陷，提供一种头孢呋辛钠结晶化合物。

一种头孢呋辛钠新晶型化合物，其特征在于，该化合物具有新的结晶形式，新的结晶形式为无定形。

本发明提供的新晶型化合物，稳定性好，在水中溶解度大、溶解速度快，此结晶形式的药品制备方法简单，临床使用方便，疗效确切。

本发明的另一个目的在于克服上述缺陷，提供一种头孢呋辛钠新晶型化合物——无定形无菌粉末的生产方法。

为实现本发明的另一个目的，采用如下技术方案：

a）不锈钢盘分别用纯化水、注射用水清洗至净，121℃干热灭菌2.5小时，冷却备用；

b）称取检验合格的头孢呋辛酸，加入1～10倍头孢呋辛酸重量份的注射用水中，配制成头孢呋辛酸溶液，搅拌状态下慢慢滴加碳酸氢钠的水溶液，待冷却后，调PH值到6.0～8.5，加入总质量0.1%的活性炭，2～4℃搅拌30分钟，5μm钛棒过滤脱炭；滤液经0.45μm、0.22μm微孔滤膜除菌过滤制得头孢呋辛钠溶液，澄明度、PH检查合格后备用；

c）将头孢呋辛钠溶液注入已灭菌烘干的不锈钢盘内，放入真空冷冻干燥机，在-40℃——-50℃温度下经2小时速冻后真空干燥，干燥温度25℃以下，真空度10-50帕，时间30-35小时；

d）干燥品经粉碎、过筛后得头孢呋辛钠无定形无菌冻干粉，包装即可。

本发明提供的头孢呋辛钠无定形无菌冻干粉制备方法利用新型冷冻干燥技术，生产工艺简单，生产成本低，质量稳定，更适用于工业化生产。

本发明的再一个目的是提供一种含有头孢呋辛钠新晶型化合物的头孢呋辛钠组合物粉针及临床使用包装规格。

该头孢呋辛钠组合物粉针组分为：头孢呋辛钠新晶型化合物95-100份，甘露醇5-10份。

所述组合物粉针被分装成每瓶含0.25克、0.75克、1.5克、2.25克或2.5克的注射用粉针制剂供临床应用。

我国批准的注射用头孢呋辛钠的用法用量为：

1．肌内注射：0.25g注射用头孢呋辛钠加1ml注射用水或0.75g注射用头孢呋辛钠加3ml注射用水，轻轻摇匀使成为不透明的混悬液；

2．静脉注射：0.25g注射用头孢呋辛钠最少加2ml注射用水或0.75g注射用头孢呋辛钠最少加6ml注射用水，使溶解成黄色的澄清溶液；

3．静脉滴注：可将1.5g注射用头孢呋辛钠溶于50ml注射用水中或与大多数常用的静脉注射液配伍（氨基糖苷类除外）；一般或中度感染：一次0.75g，一日3次，肌内或静脉注射；重症感染：剂量加倍，一次1.5g，一日3次。

根据规定的用法用量，且从方便临床用药，满足临床用药需要的角度确定。考虑到方便医生、护士、病人用药及药剂科对药品的管理、医生用药方便以及患者使用的顺应性，我们提供注射用头孢呋辛钠新晶型（无定形）化合物无菌粉末的组合物分装成每瓶含0.25克、0.75克、2.25克和2.5克的注射用粉针制剂供临床应用。规格设计合理，方便对药品的管理，医生临床使用方便，患者用药顺应性好，疗效确切。