[发明专利]用于治疗病毒感染的组合物和方法

权利要求书

1.热稳定的冻干免疫原性组合物，其包含：

减毒病毒；和

囊泡，其包含非离子表面活性剂。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含减毒麻疹病毒、减毒流行性腮腺炎病毒、减毒风疹病毒、减毒水痘病毒、或其组合。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含选自以下的减毒病毒：减毒轮状病毒、减毒带状疱疹病毒、减毒牛痘病毒、减毒黄热病病毒、及其组合。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述非离子表面活性剂为酯键合表面活性剂。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述非离子表面活性剂为甘油酯。

6.根据权利要求4所述的组合物，其中所述非离子表面活性剂为1-单棕榈酰基甘油。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述非离子表面活性剂为醚键合表面活性剂。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述非离子表面活性剂为二醇或甘油的单醚。

9.根据权利要求7所述的组合物，其中所述非离子表面活性剂为1-单鲸蜡基甘油醚或二甘醇鲸蜡基醚。

10.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述囊泡还包含离子两亲物。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述离子两亲物为烷酸或烯酸。

12.根据权利要求10所述的组合物，其中所述离子两亲物为磷酸酯/盐。

13.根据权利要求10所述的组合物，其中所述离子两亲物为磷酸二鲸蜡酯、磷脂酸或磷脂酰丝氨酸。

14.根据权利要求10所述的组合物，其中所述离子两亲物为硫酸单酯/硫酸单酯盐。

15.根据权利要求10所述的组合物，其中所述离子两亲物为硫酸鲸蜡酯。

16.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述囊泡还包含类固醇。

17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述类固醇为胆固醇。

18.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述囊泡包含1-单棕榈酰基甘油、磷酸二鲸蜡酯和胆固醇。

19.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述病毒的至少一部分与所述囊泡相联合。

20.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述病毒包封在所述囊泡的水性核心内。

21.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物当在37±2℃下贮藏12周时展现出的效力变化如通过TCID₅₀测定所确定的低于50％。

22.根据权利要求21所述的组合物，其中所述组合物展现出的效力变化低于10％。

23.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物当在37±2℃下贮藏12周时比没有脂质囊泡的参比组合物更稳定。

24.根据权利要求23所述的组合物，其中稳定性基于如通过TCID₅₀测定所确定的效力。

25.根据权利要求1至24中任一项所述的组合物，其中所述组合物通过包括以下步骤的方法制备：

将包含所述非离子表面活性剂的脂质熔化以产生熔融脂质；

将所述熔融脂质与包含所述病毒抗原的水溶液组合；以及

使所得产物均质化，其中以在所述所得产物中实现至少约5mg/ml脂质浓度的相对量和体积来组合所述熔融脂质和水溶液。

26.根据权利要求25所述的组合物，其中以在所述所得产物中实现范围为约5mg/ml至约100mg/ml脂质浓度的相对量和体积来组合所述熔融脂质和水溶液。