[发明专利]用于治疗病毒感染的组合物和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2011年1月13日提交的序列号为61/432,567的美国临时专利申请的优先权，其通过引用整体并入本文。

背景技术

麻疹、流行性腮腺炎和风疹是由病毒感染(分别由麻疹病毒(副黏病毒)、流行性腮腺炎病毒(副黏病毒)和风疹病毒(披膜病毒))所造成的三种常见的儿童疾病。麻疹、流行性腮腺炎和风疹感染可导致严重医学并发症，这可引起死亡。麻疹是呼吸系统的感染并且导致包括发热、咳嗽、流鼻涕(runny nose)和一般性皮疹的症状以及一般引起诸如肺炎和脑炎的并发症。流行性腮腺炎是导致包括炎症、发热、头痛和睾丸炎之症状的感染并且可引起诸如无菌性脑膜炎和耳聋的并发症。风疹(常常称为德国麻疹)通常引起温和的症状，但是母体在妊娠期间感染可以是非常严重的。

针对麻疹、流行性腮腺炎和风疹的疫苗从活的减毒病毒(其在细胞基质中增殖)中生产。最初以单价形式制备MMR疫苗的每种组分，之后将其中的每一种混合在一起以产生三价形式，其中病毒群体的组分以十分确定的数量存在，该数量足以在疫苗接受体中诱导有效的免疫应答。市售的MMR疫苗以冻干小瓶存在，根据每个许可标志其在2～8℃下保存不超过3年。然而，包括稳定剂组合物、贮藏条件和残余水分的若干因素可影响冻干疫苗的热稳定性。世界卫生组织(WHO)推荐使用Vero细胞的组织培养感染剂量(TCID₅₀)测定用于评价疫苗中活麻疹病毒的效力。然而，效力测量结果可根据测定方法、实验室和测试时的条件而变化。

WHO已经建立了冷冻干燥形式以及当施用前作为液体溶液而重构时的疫苗稳定的最低要求。在冷冻干燥状态中，目前的麻疹疫苗在暴露于37℃的温度至少一周后每份人剂量必须保持至少3.0log₁₀病毒颗粒的最低效力并且病毒滴度在孵育期间降低不多于1.0log₁₀。然而，重构的麻疹疫苗在暴露于室温时快速地损失效力。在22℃至25℃时，疫苗在一个小时内损失约50％的效力。当温度超过37℃时，疫苗在一个小时内失活(The Immunological Basis for Immunization Series，Module7：Measles(WHO/EPI/GEN/93.17))。

目前已有数种减毒的麻疹、流行性腮腺炎和风疹(MMR)疫苗获得批准并且已成功降低了病毒感染的发生率。然而，所有疫苗(包括减毒病毒疫苗)都随着时间损失效力，并且效力损失的速率是温度依赖性的。因此，建立了冷链系统(cold-chain system)以确保通过将疫苗贮藏在冷藏条件下(大多数情况下为2℃至8℃)直至使用时，以保持疫苗的效力。建立用于疫苗贮藏和配送的冷链是重大工作并且其维持很困难。还很明显的是，尽管尽最大努力，但是因为若干问题，冷链不一定总能如预期发挥功能，例如：冷冻设备的不恰当维护或过时、断电导致的设备故障、不遵从冷链流程和监控不当。结果是冷链中的疫苗经常遭受温度漂移(temperature excursion)(即，温度处于目标范围之外)。

尽管减毒的麻疹、流行性腮腺炎和风疹(MMR)疫苗成功降低了全世界范围内的疾病发生率，但是本领域依然需要当暴露于高温时稳定并且保持效力的改进疫苗。

发明概述

本公开内容提供了可用于治疗病毒感染(例如，由麻疹、流行性腮腺炎或风疹病毒造成的那些)的组合物和方法。如本文所述，所述组合物和方法基于对包含与非离子表面活性剂囊泡(non-ionic surfactant vesicle，NISV)组合之减毒或灭活病毒的免疫原性组合物的开发。在某些实施方案中，所述组合物中存在的所述病毒抗原的至少一部分与所述NISV物理地相联合。在某些实施方案中，将所述组合物被冻干并且随后在贮藏期后被再水化。在某些实施方案中，所述再水化的组合物与没有所述NISV的其他等价组合物相比展现出更大的效力。在某些实施方案中，在再水化之前将所述冻干组合物贮藏在超过8℃的温度下。在某些实施方案中，所述再水化的组合物与没有所述NISV并且也在再水化之前贮藏在超过8℃温度下的其他等价组合物相比展现出更大的效力。在某些实施方案中，所述病毒抗原从已获批的疫苗中取得并且所述病毒抗原的施用剂量低于所述已获批疫苗的标准人剂量。

附图简述

图1示出了使用在约4℃、约25℃和约40℃下贮藏2周的不同再配制疫苗进行的麻疹效力测定(TCID₅₀)的结果。