[发明专利]作为5-HT4受体配体的杂芳基化合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗与5-HT₄受体相关的多种疾病的式(I)新化合物及其可药用盐以及包含它们的组合物：

背景技术

已经在多种物种的多种组织中正式识别(Humphrey等，1993)和鉴定了5-HT₄受体(综述参见Ford和Clarke，1993)。发现5-HT₄受体调节剂(例如，激动剂和拮抗剂)可用于治疗多种疾病，例如胃食管返流疾病、胃肠疾病、胃动力紊乱、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病(gastroesophageral disease)、恶心、中枢神经系统疾病、认知障碍、痴呆、注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder)、精神分裂症和心血管疾病(例如，心力衰竭和心律不齐)(Corsi.M等，Pharmacological analysis of 5-hydroxytryptamine effects on electrically stimulated human isolated urinary bladder，Br.J.Pharmacol.1991，104(3)，719-725；Waikar.M.V等，Evidence for an inhibitory5-HT₄receptor in urinary bladder of rhesus and Cynomolgus monkeys，Br.J.Pharmacol.1994，111(1)，213-218；Anthony P. D.W. Ford等，The5-HT₄Receptor，Med.Res.Rev.1993，13(6)，633-662；Gary W. Gullikson等，Gastrointestinal motility responses to the S and R enantiomers of zacopride a5-HT₄agonist and5-HT₃antagonist，Drug Dev.Res.1992，26(4)，405-417；Kaumann.A.J等，A5-HT₄-like receptor in human right atrium，Naunyn-Schmiedeberg′s Arch.Pharmacol.1991，344(2)，150-159)。

专利公开WO97/17345A1、US20060194842、US20080207690、US2008025113和US20080269211公开了一些5-HT₄受体化合物。尽管已经公开了一些5-HT₄受体的配体，但对用于治疗受5-HT₄受体影响之疾病的具有新化学结构之新药的发现依然存在需要和范围。

发明概述

本发明涉及式(I)的新5-HT₄配体化合物或其可药用盐，

其中，

是连接点。

R₁是烷基、R₃-O-R₃或

R₂是环烷基或杂环基，并且任选地被氢、烷基或-CO-OR₃取代；

R₃是烷基；

“Y”是C或O；

“m”是0至1的整数；条件是当m是0时，R₁是环烷基或杂环基；

“n”是0至2的整数；

“p”是0至1的整数。

本发明涉及治疗有效量的式(I)化合物在制备用于治疗与5-HT₄受体相关之多种疾病的药物中的用途。

具体地，本发明的化合物可用于治疗多种疾病，例如注意缺陷多动障碍、阿尔茨海默病、认知障碍、痴呆或精神分裂症。

在另一个方面，本发明涉及药物组合物，其包含治疗有效量的至少一种与可药用赋形剂混合的式(I)化合物或其可药用盐。

在另一个方面，本发明涉及使用式(I)化合物的治疗方法。

在另一个方面，本发明还涉及用于制备式(I)化合物及其可药用盐的方法。

本发明的代表性化合物包括以下指定的那些及其可药用盐。不应将本发明解释为局限于它们。