[发明专利]环丙烷羧酸{2-[(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-2-甲烷磺酰基-乙基]-3-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基}-酰胺的口服剂型

权利要求书

1.口服剂型，包含式(I)的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中所述口服剂型还包含甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸钙以及羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物中的一种或多种。

2.权利要求1的口服剂型，其中所述剂型由约9%重量的式(I)的化合物、约51%重量的羟丙基甲基纤维素、约34%重量的甘露醇、约5%重量的交联羧甲基纤维素钠和约1%重量的硬脂酸钙组成。

3.权利要求1的口服剂型，其中所述剂型由约7%重量的式(I)的化合物、约63%重量的羟丙基甲基纤维素、约24%重量的甘露醇、约5%重量的交联羧甲基纤维素钠和约1%重量的硬脂酸钙组成。

4.权利要求1的口服剂型，其中所述剂型由约7%重量的式(I)的化合物、约51%重量的聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、约34%重量的甘露醇、约5%重量的交联羧甲基纤维素钠和约1%重量的硬脂酸钙组成。

5.口服剂型，包含式(I)的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中所述口服剂型是通过以下工艺制备：

(i)将式(I)的化合物与羟丙基甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物掺合在一起；

(ii)采用热熔挤出法在190℃加工(i)的掺合产物；

(iii)使用18目筛把(ii)的挤出产物磨碎；

(iv)将(iii)的磨碎挤出物与预先过筛的交联羧甲基纤维素钠和甘露醇掺合在一起；

(v)将(iv)的产物与预先过筛的硬脂酸钙掺合在一起；和

(vi)将(v)的掺合产物装胶囊。

6.权利要求5的口服剂型，其中步骤(i)和(iv)的掺合是分别使用振荡式混合机进行460转。

7.权利要求5的口服剂型，其中步骤(v)的掺合是使用振荡式混合机进行75转。

8.权利要求5的口服剂型，其中在步骤(vi)中使用半自动胶囊充填机。

9.口服剂型，包含式(I)的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中所述口服剂型还包含维生素E TPGS和聚乙氧基化蓖麻油。

10.权利要求9的口服剂型，其中所述剂型包含约5%重量的式(I)的化合物、约66.5%重量的维生素E TPGS和约28.5%重量的聚乙氧基化蓖麻油。

11.口服剂型，包含式(I)的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中所述口服剂型是通过以下工艺制备：

(i)将熔融后的维生素E TPGS和熔融后的聚乙氧基化蓖麻油合并；

(ii)将(i)的合并后的熔融物混合；

(iii)将(i)的熔融物与式(I)的化合物合并；

(iv)将所得混合物在60℃下搅拌30分钟；和

(v)将(iv)的产物充填于明胶胶囊中。

12.权利要求11的口服剂型，其中所述剂型包含约5%重量的式(I)的化合物、约66.5%重量的维生素E TPGS和约28.5%重量的聚乙氧基化蓖麻油。

13.权利要求11的口服剂型，其中在步骤(v)中使用00el明胶胶囊。

14.口服剂型，包含式(I)的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中所述口服剂型是通过以下工艺制备：

(i)将式(I)的化合物和羟丙基甲基纤维素溶解在二氯甲烷中；

(ii)对所得溶液进行喷雾-干燥，如果(i)在50℃的入口温度下；

(iii)收集所得固体分散体；和

(iv)由(iii)的固体分散体制备口服剂型。

15.权利要求14的口服剂型，其中式(I)的化合物与羟丙基甲基纤维素的重量比约为1:4。

16.权利要求15的口服剂型，其中步骤(i)的溶液是按照以下设置进行喷雾-干燥：抽风机92%；泵30%；清洁器0；空气流量35。