[发明专利]乙酰化微管蛋白作为对呋咱并苯并咪唑类的药物反应的生物标志物的用途有效

专利信息
申请号: 201280010196.1 申请日: 2012-02-21
公开(公告)号: CN103392130A 公开(公告)日: 2013-11-13
发明(设计)人: H·A·雷恩;F·巴赫曼 申请(专利权)人: 巴斯利尔药物股份公司
主分类号: G01N33/50 分类号: G01N33/50;A61K31/00;A61K38/00
代理公司: 北京市中咨律师事务所 11247 代理人: 安佩东;黄革生
地址: 瑞士*** 国省代码: 瑞士;CH
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摘要:
搜索关键词: 乙酰化 微管 蛋白 作为 苯并咪唑 药物 反应 生物 标志 用途
【权利要求书】:

1.乙酰化微管蛋白作为预测对化合物的反应的生物标志物的用途,其中所述化合物是通式I化合物,

其中

R代表苯基、噻吩基或吡啶基,

其中苯基任选地被一个或两个独立地选自烷基、卤代低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、酰氧基-低级烷基、苯基、羟基、低级烷氧基、羟基-低级烷氧基、低级烷氧基-低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级烷基羰基氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基羰基氨基、其中氮上的两个取代基与氮一起形成杂环基的取代的氨基、低级烷基羰基、羧基、低级烷氧羰基、氰基、卤素和硝基的取代基所取代;并且其中两个相邻的取代基是亚甲二氧基;

并且其中吡啶基任选地被低级烷氧基、氨基或卤素取代;

X表示基团C=Y,其中Y代表氧或被羟基或低级烷氧基取代的氮;

R1表示氢、低级烷基羰基、羟基-低级烷基或氰基低级烷基;

R2、R3和R6表示氢;

R4和R5彼此独立地表示氢、低级烷基或低级烷氧基;

或R4和R5一起表示亚甲二氧基;

以及它们的可药用衍生物;

或其中

R表示苯基或吡啶基,

其中苯基任选地被一个或两个独立地选自烷基、卤代低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、酰氧基-低级烷基、苯基、羟基、低级烷氧基、羟基-低级烷氧基、低级烷氧基-低级烷氧基、苯基-低级烷氧基、低级烷基羰基氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基羰基氨基、其中氮上的两个取代基与氮一起形成杂环基的取代的氨基、低级烷基羰基、羧基、低级烷氧羰基、甲酰基、氰基、卤素和硝基的取代基所取代;并且其中两个相邻的取代基是亚甲二氧基;

并且其中吡啶基任选地被低级烷氧基、氨基或卤素取代;

X表示氧;

R1表示氢、低级烷基羰基、羟基-低级烷基或氰基低级烷基;

R2、R3和R6表示氢;

R4和R5彼此独立地表示氢、低级烷基或低级烷氧基;

或R4和R5一起表示亚甲二氧基;

以及它们的可药用衍生物;

并且其中前缀“低级”表示具有最多7个并包括7个,尤其是最多4个并包括4个碳原子的基团。

2.根据权利要求1的用途,其中所述反应是个体疾病的反应,并且在从人体或动物体、优选从人体获得的一个或多个样品中离体测量生物标志物乙酰化微管蛋白。

3.根据权利要求1或2的用途,其中所述化合物是通式I的化合物,

其中

R表示苯基或吡啶基,

其中苯基任选被一个或两个独立地选自低级烷基、低级烷氧基、氨基、乙酰氨基、卤素和硝基的取代基取代;

并且,其中吡啶基任选地被氨基或卤素取代;

X表示基团C=O;

R1表示氢原子或氰基-低级烷基;

R2、R3、R4、R5和R6表示氢;

及其可药用衍生物,

并且其中前缀“低级”表示具有最多7个并包括7个,尤其是最多4个并包括4个碳原子的基团。

4.根据权利要求1-3任一项的用途,其中所述化合物由下式表示

其中R、Y和R1的定义如下:

或其可药用衍生物。

5.根据权利要求1-4任一项的用途,其中所述化合物是

或其可药用衍生物。

6.根据权利要求1-5任一项的用途,其中所述可药用衍生物选自如权利要求1-5任一项所定义的通式I化合物的盐、溶剂化物、前药、前药的盐、多晶型物和异构体。

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