[发明专利]从亲电活化的聚噁唑啉衍生的经交联的聚合物和植入物

权利要求书

1.组织粘合性的、生物相容的、经共价交联的聚合物，所述聚合物通过使亲电活化的聚噁唑啉(EL-POX)与亲核性交联剂反应而得到，所述EL-POX包含m个亲电基团；并且所述亲核性交联剂包含n个亲核基团，其中m个亲电基团能够与n个亲核基团反应而形成共价键；其中m≥2，n≥2且m+n≥5；其中m个亲电基团中的至少1个是亲电侧基和/或其中m≥3；并且其中EL-POX包含相对于所述亲核性交联剂中包含的亲核基团过量的亲电基团。

2.权利要求1的生物相容的经交联的聚合物，其中所述经交联的聚合物在每100个单体中包含至少1个包含在EL-POX组分中、并且还未与所述亲核性交联剂的亲核基团反应的亲电基团。

3.权利要求1或2的生物相容的经交联的聚合物，其中所述m个亲电基团中的至少1个是亲电侧基。

4.前述权利要求中任一项的生物相容的经交联的聚合物，其中所述n个亲核基团选自氨基、硫醇基及它们的组合。

5.前述权利要求中任一项的生物相容的经交联的聚合物，其中所述EL-POX中包含的亲电基团选自羧酸酯、磺酸酯、膦酸酯、五氟苯基酯、对硝基苯基酯、对硝基硫代苯基酯、酰基卤基团、酸酐、酮、醛、异氰酸酯基、硫代异氰酸酯基、异氰基、环氧化物、活化羟基、烯烃、缩水甘油醚、羧基、琥珀酰亚胺基酯、琥珀酰亚胺基碳酸酯、琥珀酰亚胺基氨基甲酸酯、磺基琥珀酰亚胺基酯、磺基琥珀酰亚胺基碳酸酯、马来酰亚胺基、乙烯磺酰基、亚氨酸酯、乙酰乙酸酯、卤代缩醛、邻吡啶基二硫化物、二羟苯基衍生物、乙烯基、丙烯酸酯、丙烯酰胺、碘代乙酰胺及它们的组合。

6.权利要求4或5的生物相容的经交联的聚合物，其中所述亲核基团是氨基，并且EL-POX中包含的亲电基团选自羧酸酯、磺酸酯、膦酸酯、五氟苯基酯、对硝基苯基酯、对硝基硫代苯基酯、酰基卤基团、酸酐、酮、醛、异氰酸酯基、硫代异氰酸酯基、异氰基、环氧化物、活化羟基、缩水甘油醚、羧基、琥珀酰亚胺基酯、琥珀酰亚胺基碳酸酯、琥珀酰亚胺基氨基甲酸酯、磺基琥珀酰亚胺基酯、磺基琥珀酰亚胺基碳酸酯、亚氨酸酯、二羟苯基衍生物及它们的组合。

7.权利要求4或5的生物相容的经交联的聚合物，其中所述亲核基团是硫醇基，并且EL-POX中包含的亲电基团选自卤代缩醛、邻吡啶基二硫化物、马来酰亚胺、乙烯基砜、二羟苯基衍生物、乙烯基、丙烯酸酯、丙烯酰胺、碘代乙酰胺、琥珀酰亚胺基酯、琥珀酰亚胺基碳酸酯、琥珀酰亚胺基氨基甲酸酯、磺基琥珀酰亚胺基酯、磺基琥珀酰亚胺基碳酸酯及它们的组合。

8.前述权利要求中任一项的生物相容的经交联的聚合物，其中所述亲核性交联剂是低分子量的聚胺，其分子量小于1,000g/mol。

9.权利要求1-7中任一项的生物相容的经交联的聚合物，其中所述亲核性交联剂是高分子量的聚胺，其选自：包含至少两个亲核基团的亲核活化的POX(NU-POX)；壳聚糖；壳聚糖衍生物、聚乙烯亚胺；聚乙烯基胺；聚烯丙基胺；胺官能化的聚(甲基)丙烯酸酯；胺官能化的聚乙二醇；包含胺官能部分的多糖，例如聚(半乳糖胺)；苯乙烯类；包含两个或更多个氨基酸残基的多肽，其中所述氨基酸残基选自赖氨酸、鸟氨酸、半胱氨酸、精氨酸及它们的组合、以及其它氨基酸残基；及它们的组合。

10.前述权利要求中任一项的生物相容的经交联的聚合物，其中m:n的比值为至少1:1。

11.前述权利要求中任一项的生物相容的经交联的聚合物，其中所述经交联的聚合物通过使EL-POX与所述亲核性交联剂以至少1:1的摩尔比反应而得到。

12.前述权利要求中任一项的生物相容的经交联的聚合物，其中所述EL-POX在每100个单体中包含3-50个亲电侧基。

13.生物相容的医学产品，其包含至少1%、优选为至少25%的干物质重量的根据前述权利要求中任一项的经交联的聚合物。

14.权利要求13的医学产品，其中所述产品是组织粘合带、组织粘合膜、组织密封剂、止血材料、缝合材料、聚合物包覆的支架或植入物。

15.权利要求13或14的医学产品，其中所述产品，基于所述经交联的聚合物的重量，包含小于10%的水。