[发明专利]局部递送光敏剂的药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明包含和提供包括光敏剂及其在治疗皮肤病病症的光动力学疗法中的用途。

技术背景

光动力学疗法(PDT)是使用光激活的药物(光敏剂)治疗大范围医学病症的方法。在能够直接光照的目标组织中聚集光敏剂使PDT成为一种选择性的治疗。当光敏剂被光激活，在保留有药物的组织中产生单线态氧和其他自由基。这种活性氧物质和生物大分子之间的反应包括级联生化反应，其能够在细胞代谢中造成变化，并且在高剂量的药物和/或光下，能够造成细胞死亡。

光动力学疗法(PDT)已经被提出作为一些皮肤病症的治疗方法，包括寻常痤疮、高活性皮脂腺、牛皮癣、特应性皮炎，以及某些种类的皮肤癌。实施治疗这些病症的PDT中的挑战之一是在皮肤中需要的部位靶向足够量的光敏剂，而在光照之后不造成通常和不希望的皮肤光敏反应，如水肿、疼痛、烧灼和瘙痒。例如，在治疗病症，如寻常痤疮、皮脂腺增生、皮脂溢出和脂溢性皮炎、皮脂腺增生特征的病症时，需要光敏剂选择性地位于皮脂腺。

一些光敏剂的局部制剂已经提出用于治疗皮肤病症(参见，例如，WO2005/074987)。制剂组合物可显著影响局部光敏剂递送进入皮肤和潜在的皮肤附件如毛囊皮脂腺单位(PSU)、包括带有相关的皮脂腺的毛囊的结构。存在对于一种向皮脂腺高效递送光敏剂的更好制剂的需求。

发明内容

在一个方面，本发明提供了包括光敏剂的药物组合物、以及使用该组合物实施光动力学疗法(PDT)治疗皮肤病如寻常痤疮和其他高活性皮脂腺病症的方法。

本发明也包含和提供一种药物组合物，包括在溶液中，光敏剂和一种或多种药学上可接受的赋形剂，其中溶液是光敏剂过饱和的并且在使用之前光敏剂没有从溶液中沉淀出至药学上不能接受的程度。

本发明也包含和提供一种药物组合物，包括溶液中的光敏剂和一种或多种药学上可接受的赋形剂，其中溶液是光敏剂过饱和的并且在溶液制备后至少4小时内光敏剂没有从溶液中沉淀出至药学上不能接受的程度。

在另一方面，本发明包含和提供了用于使光敏剂定位于皮脂腺的药物组合物，包括共同在溶液中的(1)包括光敏剂的光敏成分，和(2)赋形剂成分，其中在溶液中光敏剂的浓度是过饱和的。

在另一方面，本发明包含和提供了用于使光敏剂定位于皮脂腺的药物组合物，包括共同在溶液中的(1)包括光敏剂的光敏成分，和(2)赋形剂成分，其中在溶液中光敏剂的浓度是过饱和的，并且光敏剂没有从溶液中沉淀出至药学上不可接受的程度。

本发明还包含和提供了包括溶解的光敏剂和一种或多种赋形剂的药物组合物，其中所述组合物中光敏剂的浓度超过光敏剂在溶液中的溶解度。

本发明还包含和提供用于向皮脂腺递送光敏剂的组合物，包括光敏剂、一种或多种溶剂和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂，其中在20℃下，组合物的粘度低于50厘泊(cps)。

本发明也提供有效的局部制剂使光敏剂定位于皮脂腺，包括：(1)包括光敏剂的光敏成分；和与之结合但是从中分开的(associated therewith but separate therefrom)，(2)赋形剂成分，

其中光敏剂的量足够混合形成过饱和的溶液，并且成分(1)和(2)混合后光敏剂没有沉淀出至药学上不可接受的程度。

本发明还包含和提供双成分的药物组合物，包括两种液相，其中，至少一种液相包括溶于其中的光敏剂，两种液相是可混溶的，并且光敏剂在第一种液相和第二种液相中有不同的溶解度，并且每个液相中光敏剂的浓度满足：在两种液相混合后，在液体混合物中光敏剂的总浓度高于其在液体混合物中的溶解度，因而得到的液体混合物是光敏剂过饱和的。

本发明还包含和提供了双成分药物组合物，包括第一种液相和第二种液相，其最初物理分离，但在使用前互相结合形成液体混合物，其中：液相中的至少一种包括溶于其中的光敏剂，两种液相不同但是可混溶，并且光敏剂在第一种液相和第二种液相中的溶解度限制是不同的；并且光敏剂在每个液相中的浓度满足：最初在两种液相混合后，在液体混合物中的光敏剂总浓度高于光敏剂在液体混合物中的饱和浓度，从而所得的液体混合物是光敏剂过饱和的。

本发明也包含和提供了减少需要对象的皮脂腺的皮脂排泄率的方法，包括在对象的皮肤局部使用药学上有效量的本发明的光敏剂组合物，允许足够的时间使得至少一些光敏剂定位于皮脂腺，并且使对象的皮肤暴露于能够激活光敏剂的波长的光能量下。