[发明专利]银杏提取物的控制释放片剂和其获得程序

说明书

技术领域

本发明涉及控制释放活性成分的医药配制品，并且更具体来说，涉及控制释放片剂，尤其但不仅是银杏提取物；和一种用于制备草本提取物的控制释放片剂的新颖程序。

背景技术

医药剂型对于活性成分可以展示不同的释放特征，所述释放特征被欧洲药典第2.9.3章（“固体剂型的溶解”）分类为“立即释放”（在45分钟内从剂型释放75%的活性成分）、“延长释放”（描述在具有三个时间点的较长时间段内的释放特征）以及“延迟释放”。

在本发明中，表述“控制释放”用来描述被控制在一段较长时间内的剂量释放特征。众所周知，控制释放剂型的优点可以是例如：治疗作用更好，副作用更少（因为避免了血流中的活性成分的浓度峰值），在更长的时间段内维持血流中的最佳药物含量，施用频率降低；然而，也存在一些缺点，例如生产成本更高，生物利用度通常更小或不同，存在与可能立即释放整个剂量相关的风险，以及与可能针对活性组分产生耐受性相关的风险更大。

就控制释放药物制剂来说，用于实现药物控制释放的释放修改原理可以如下所示进行分类[H.-W.辉,J.R.鲁宾逊：设计并制造口服的控制递送的药物递送系统.在控制药物递送,马塞尔·德克尔出版社,1987,第373页中]（[H.-W.Hui,J.R.Robinson:Design and fabrication of oral controlled delivery drug delivery systems.In:Controlled Drug Delivery,Marcel Dekker,1987,p.373]）：

a）溶解控制释放

b）扩散控制释放

c）扩散和溶解控制释放

d）离子交换树脂

e）pH依赖型配制品

f）渗透控制释放

g）密度改变的配制品。

在很多情况下，对于一种药物不可能定义单一释放机制，而是存在若干这些因素的组合。本发明的系统可以被分类为扩散和溶解控制释放装置。

植物提取物或草药

众所周知，植物提取物或草药不仅含有一种活性物质，而是从植物获得的制剂，代表了若干种化学上不同的物质的混合物。很多时候，不可能确定“活性成分”本身，也就是说，不可能检测到实际上产生治疗作用的成分部分。此外，无论这些成分是一群分子或一种物质，都很难以化学方式捕获它们。除此之外，草本制剂可能存在较差的稳定性，因为在其天然组成中，它们含有次生物质，这些次生物质容易经历物理化学变化并且影响药物制剂的感官质量（颜色、气味、味道）和/或其物理化学性质（含量、崩解时间、硬度、释放特征）。在很多情况下，活性成分部分对环境因素（例如湿度、热度、光以及氧）具有较高的敏感性。

由于植物提取物中活性成分的这种复杂性，所以难以开发一种稳定的草药，如果采取控制释放医药形式则更加困难。

综上所述，必须设计程序来开发具有适当质量和稳定性并且从剂型中控制释放活性成分的植物提取物剂型。在市场上可以发现许多标榜为创新的并且声称有效但却没有经过科学证实的产品（主要是食品增补剂），通常在其商标名称中加有后缀“CR”或“持续释放”或“具有长效作用”。

本申请人（威玛舒培博士药厂（Dr.Willmar Schwabe GmbH&Co.KG））过去在草药产品的开发中，并且最显著地在银杏和从这种植物获得的特殊提取物的治疗性使用中，已经扮演了创新者和领导者的重要角色。已知银杏是一种有效的动脉血管舒张药，并且其除了被用于在静脉扩张（曲张静脉）的情况下稳定静脉之外，还被用于治疗缺氧，尤其是脑组织缺氧。

本发明的目的是提供一种口服递送系统，其以避免常规的立即释放药物剂型的缺点（例如短暂的治疗作用和高度波动的活性成分的血浆含量）的方式控制银杏叶提取物的溶解和释放。

发明内容

基本上，本发明由具有活性成分的控制释放特征的片剂组成，所述片剂含有来自银杏叶的在乙基纤维素的聚合基质中的干提取物，通过将来自银杏叶的干提取物与乙基纤维素和二氧化硅一起压缩产生，并且进一步含有硬脂酸镁或硬脂酸。可以通过改变不同成分的比例来优化和控制释放特征。

附图说明

无

具体实施方式