[发明专利]薄荷醇液体组合物

说明书

技术领域

本发明涉及液体组合物。更具体地，本发明涉及薄荷醇液体组合物和制备所述组合物的方法。

背景技术

镇咳药是容易获得的且被广泛应用。它们可以以多种形式（包括液体形式）得到。一些液体形式含有薄荷醇作为镇咳药。薄荷醇可以与其它活性药物成分组合使用或者单独使用。大多数包括薄荷醇的液体镇咳剂使用含有表面活性剂的溶剂（诸如乙醇或丙二醇）来将薄荷醇保持在溶液中。

因此，能够缓解咳嗽和减轻喉咙疼痛的液体镇咳药是合乎需要的。

发明内容

本发明涉及一种液体镇咳药组合物，其具有约0.05克至约0.2克薄荷醇/100ml液体镇咳药组合物、溶剂体系和表面活性剂，其中所述组合物在40℃和75%相对湿度条件下稳定至少约6个月。

本发明包括一种微乳液镇咳药组合物，其包含约0.05克至约0.2克薄荷醇/100ml镇咳药组合物、溶剂体系和表面活性剂，其中所述组合物在40℃和75%相对湿度条件下稳定至少约6个月。

本发明还包括一种治疗儿科受试者咳嗽的方法，所述方法包括以下步骤：给所述儿科受试者施用液体镇咳药组合物，所述组合物包含约0.05克至约0.2克薄荷醇/100ml液体镇咳药组合物、溶剂体系和表面活性剂，其中所述组合物在40℃和75%相对湿度条件下稳定至少约6个月。

具体实施方式

本文中使用的“微乳液”表示油、水和表面活性剂的液体混合物，其可以任选地包括助表面活性剂。微乳液的特征在于它的澄清的、稳定的且均质的外观。

本文中使用的“稳定的”表示这样的组合物：其用肉眼观看是澄清的，并且其基本上不含浑浊或油球。在40℃和75%相对湿度条件下保存至少约6个月，在水性和/或非水性组分中都不会观察到相分离。另外，术语“稳定的”是指，在40℃和75%相对湿度条件下保存约6个月以后，至少约90%的最初添加的薄荷醇仍然存在于镇咳药组合物中。

本发明的镇咳药组合物的一个意外特征是所述组合物中的薄荷醇的量。令人惊奇地，在含有最多0.5克醇/100ml液体镇咳药组合物的溶剂体系中，可以以约0.05克至约0.2克薄荷醇/100ml液体镇咳药组合物的薄荷醇浓度配制稳定的液体镇咳药组合物。澄清外观被认为是消费者非常需要的，且难以实现。在过去，以5mg薄荷醇/5ml组合物配制的镇咳药组合物(i)没有表现出溶液稳定性，例如，组合物显得混浊，或(ii)包括高水平的醇（例如，4克醇/100ml溶液）才能保持薄荷醇在溶液中，从而给组合物提供澄清外观。申请人已经意外地发现，无需包括过量的醇，可能配制在镇咳药组合物中含有更大量的薄荷醇的镇咳药组合物，其表现出澄清外观。

在一个实施例中，本发明涉及一种镇咳药组合物，其含有5mg薄荷醇（美国药典）/5ml镇咳药组合物。意外地发现，通过用约0.1克薄荷醇/100ml液体镇咳药组合物、溶剂体系和表面活性剂配制镇咳药组合物，可以制备含有5mg薄荷醇（美国药典）/5ml液体镇咳药组合物的澄清溶液。

在本发明的镇咳药组合物中的必需成分是薄荷醇。薄荷醇被广泛地用于许多产品中，并提供某些治疗特性。因为它的冷却效应，薄荷醇经常被用于减轻皮肤刺激、咽喉痛或鼻充血的产品中。它通常也被用作杀菌剂、用于吸入剂中和用作镇痛剂。当消费或放入嘴中时，希望薄荷醇具有会减轻刺激的冷却效应。薄荷醇还具有消费者可接受的强烈薄荷味。

通常，在期望澄清组合物的现有技术制剂中，加入镇咳药组合物中的薄荷醇的量受限于加入的醇（即，乙醇）的量。所述醇会溶解薄荷醇和将它保持在溶液中，从而使得溶液具有澄清外观。

然而，本发明的镇咳药组合物以这样的方式配制：其会实现用较低水平醇包括较高水平的薄荷醇，同时仍然维持消费者需要的澄清外观。

通常，基于镇咳药组合物的总重量，在本发明的组合物中包括下述量的薄荷醇：约0.05克至约0.2克/100ml镇咳药组合物。优选地，0.075克至约0.15克/100ml镇咳药组合物。更优选地，约0.09克至约0.1克/100ml镇咳药组合物。在一个优选实施例中，所述薄荷醇以约0.1克/100ml镇咳药组合物的量存在。

薄荷醇是低熔点固体。当液化时，它形成油，然后需要将所述油溶解在水和其它溶剂中。作为油，它不是真溶液，而是形成肉眼看起来澄清的微乳液，但是在高放大率下可以看到微小油球。这些球体借助于表面活性剂保持较好地分离（胶束效应），但是可以潜在地聚到一起，并在造成应力（诸如高温、表面活性剂不足、稳定的环境发生变化等）时合并成更大的球体。