[发明专利]HIV gp-120变体的快速选择方法

权利要求书

1.能够引发抗病毒的中和抗体的多肽，其包含HIV-1gp120的变体或其免疫原性片段，其中相对于SEQ ID NO：2的编号，所述多肽包含C131Y、T132N、D138G和N160Y突变或者所述多肽包含N203S和G604E突变。

2.能够引发抗病毒的中和抗体的多肽，其中所述多肽包含变体HIV-1gp120或其免疫原性片段，其中所述变体gp120或其免疫原性片段选自这样的多肽，其相对于SEQ ID NO：2的编号至少包含选自第88、131、132、138、160、191、203、226、479、507、604和647位的位置上的突变。

3.根据权利要求2所述的多肽，其中所述突变选自N88D、C131Y、T132N、D138G、N160Y、N191D、N203S、A226V、M479I、R507W、G604E和Y647N。

4.根据权利要求3所述的多肽或免疫原性片段，其中所述多肽或其免疫原性片段包含选自以下的序列：SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29和SEQ ID NO：31。

5.抗体，其特异性结合根据权利要求1至4中任一项所述的多肽。

6.多核苷酸，其编码根据权利要求1至4中任一项所述的多肽。

7.根据权利要求6所述的多核苷酸，其具有SEQ ID NO：3的序列。

8.表达载体，其包含根据权利要求7所述的多核苷酸。

9.宿主细胞，其包含根据权利要求1至4中任一项所述的多肽、根据权利要求5所述的多核苷酸或根据权利要求6所述的表达载体。

10.免疫原性组合物或疫苗，其包含根据权利要求1至4中任一项所述的多肽、根据权利要求5所述的多核苷酸或根据权利要求6所述的表达载体。

11.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽、根据权利要求6所述的多核苷酸、根据权利要求7所述的表达载体或者根据权利要求10所述的免疫原性组合物或疫苗，其用于医学。

12.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽、根据权利要求6所述的多核苷酸、根据权利要求7所述的表达载体或者根据权利要求10所述的免疫原性组合物或疫苗，其用于治疗或预防由HIV感染引起的疾病。

13.用于检测样品中对给定病原体特异的中和抗体的方法，其包括：

(i)使所述样品与根据权利要求1至4所述的多肽相接触，以及

(ii)检测所述多肽与所述中和抗体之间免疫复合物的形成。

14.用于检测对象中抗病毒感染的中和抗体应答的方法，其包括使用根据权利要求13所述的方法检测所述对象中中和抗体的存在，其中相对于对照对象，所述对象中中和抗体的存在指示所述对象中对病毒感染的中和抗体应答。

15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述病毒是HIV，并且其中所述多肽是根据权利要求1至4中任一项所述的gp120变体多肽或其片段。

16.权利要求15所限定的方法，其中所述样品来自HIV-1感染患者，或者其中所述样品来自AIDS疫苗接受者。

17.用于鉴定能够引发针对多肽之中和抗体的免疫原的方法，其包括：

(i)使对所述多肽特异的中和抗体与重组病毒的文库相接触，每一种所述重组病毒包含编码所述多肽之变体的随机化基因并表达所述多肽；

(ii)基于它们与所述中和抗体结合的能力，将所述重组病毒的文库中结合所述中和抗体的那些成员与不发生此结合的成员相分离；以及

(iii)确定在步骤(ii)中选定的所述重组病毒文库的成员中发现的所述变体多肽的序列。

18.权利要求17所限定的方法，其中所述中和抗体是固定化的。