[发明专利]用于载物递送进入细胞的系统

权利要求书

1.一种包括细胞穿透肽B的用于载物递送进入细胞的系统，所述系统可以包括共价连接的组分A和共价或非共价连接的肽或非肽构建体C，作为用于将载物递送进入细胞的靶向部分。

2.根据权利要求1所述的系统，其中，肽B包括化学修饰的细胞穿透肽TP10，所述细胞穿透肽TP10具有共价连接至主链的任何脂肪酸（例如硬脂酸）。

3.根据权利要求1-2所述的系统，其中，由Lys、Orn、Thr、Ser、Asp或Glu取代在位置3处的Tyr。

4.根据权利要求1-3所述的系统，其中，由Lys、Orn、Thr、Ser、Tyr、Asp、Glu或任何其它亲水性氨基酸取代在位置8处的Ile。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的系统，其中，由亮氨酸的异构体和/或类似物（例如正亮氨酸）取代至少一个Leu。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的系统，其中，由赖氨酸的异构体和/或类似物（例如鸟氨酸）取代至少一个赖氨酸。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的系统，其中，肽B是包含通过赖氨酸或它们的类似物的α、β、γ、δ、ε-氨基连接至两亲性肽和/或α-螺旋肽和/或肽片段（例如NPY、P物质、缓激肽、模型序列如(Ala-Leu)n、TP10、甘丙肽、肥大脱粒肽）的脂肪酸修饰的TP10肽和/或它的片段（例如甘丙肽、肥大脱粒肽）的分支肽。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的递送系统，其中，将一个或多个组分A直接地或通过间隔子连接至肽B。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的递送系统，其中，连接的组分A可以是不同的。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的系统，其中，组分A包含磷酸基（PO₃）或任何带负电荷的部分（选自由Asp、Glu、碳水化合物但不限于此组成的组中）或者甚至可以是具有整体负电荷的肽序列。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的系统，包含至少一种组分C，所述组分C是靶向部分。

12.根据权利要求11所述的系统，其中，所述靶向部分是细胞或肿瘤归巢肽、适体、受体配体、包含连接至失活肽的可切割位点的间隔子、肽配体、细胞毒性肽、用于已知或未知受体的生物活性肽配体、选择性地结合至某种组织或细胞类型的肽序列、或核定位序列（NLS）。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的系统，进一步包括载物，其中一种或多种载物共价地和/或非共价地连接至组分B。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的系统，其中，将一种或多种组分A、一种或多种组分C以及一种或多种载物连接至肽B。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的系统，包含一种以上的肽B。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的系统，其中，使用间隔臂来连接至少一种组分C和载物。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的系统，其中，所述载物选自由以下各项组成的组中但不限于此：寡核苷酸和其修饰变体，包括单链寡核苷酸（DNA、RNA、PNA、LNA和它们的类似物）、双链寡核苷酸（siRNA、shRNA、诱饵DNA）；质粒和其其它变体；合成核苷酸类似物。

18.根据权利要求1-16中任一项所述的系统，其中，所述载物选自由以下各项组成的组中：细胞或肿瘤归巢肽、适体、受体配体、包含连接至失活肽的可切割位点的间隔子、肽配体、细胞毒性肽、生物活性肽、抗体、诊断剂、蛋白质、药物例如抗癌药物或抗生素。

19.根据权利要求1-17中任一项所述的系统，进一步包括至少一种显像剂和/或标记分子。

20.根据权利要求1-19中任一项所述的系统，包含在连接循环中的清除调节剂，如PEG。

21.根据权利要求1-20中任一项所述的系统，其中，所形成的肽B和载物纳米颗粒的总表面电荷是负的。

22.一种组合物，包含一种以上的根据权利要求1-21中任一项所述的递送系统。

23.根据权利要求1-22中任一项所述的系统在疾病的诊断中作为研究工具、作为靶向系统和作为药物组合物的用途。