[发明专利]通过围产期母体施用减少和预防子代过敏的副干酪乳杆菌NCC2461(ST11)

说明书

发明领域

本发明涉及能够调节婴儿对过敏原的免疫反应的益生菌的围产期施用。 

发明背景 

过敏性疾病的发病率在近数十年内迅速增加。因为至今全世界三分之一以上人群均患有过敏，所以其已被认为是工业化国家的新型流行病。尚未充分了解过敏性疾病稳定增加的原因。宿主的遗传背景为主要因素，并且近来发现的基因已显示与呼吸性过敏／哮喘和皮肤症状有关[Holloway，J.W.等人，(2010)；Geneticsof Allergic Disease，J.A.C.I.，125：S81-94]。环境因素如生活方式、污染、家庭规模减小以及由于卫生情况改良而使得在生命早期阶段对免疫系统的微生物刺激减少似乎也起重要作用。 

儿童期、尤其儿童早期且尤其针对食品过敏原的过敏性致敏至关重要且最受关注，因为已显示“过敏性表型”或“特应性”的发生促进随后对其它过敏原的不良反应。因此，儿童期的过敏可能为以后生命中产生多种过敏的过敏性级联反应(通常称为“特应性历程(The Atopic March)”的情况)的第一步。例如，已证明，在人类群组中，在生命早期持续有食品过敏的儿童在儿童期后期形成过敏性鼻炎(枯草热)或哮喘的风险显著增加(，E.等人，(2008)；Phenotypes of food hypersensitivity and development of allergic diseases during the first8years of life，Clinical and Experimental Allergy，38(8)：1325-1332)。因此，预防食品过敏发作或减弱其严重程度对于使“特应性历程”减速可能尤为关键。在该上下文中，对 儿童期和婴儿期过敏事件的管理以及此外对过敏的预防最为重要。 

可以以不同程度实现对过敏的预防： 

“初级预防”为预防或降低患者对过敏原的致敏风险的作用，其特征在于不存在过敏原特异性IgE抗体或其含量降低。预防或减少致敏将使得再次暴露于同一过敏原时不存在过敏性症状或症状减轻。本发明涉及过敏的初级预防。 

“次级预防”为调节过敏症状(即已对一种或若干种过敏原致敏的患者在该患者再次暴露于所述过敏原时过敏反应的发生或强度)的作用。通过调节过敏症状的发生或强度(次级预防)，使与过敏有关的对过敏患者生活质量的负面影响降至最低。 

鉴于存在这些不同的过敏预防概念，可假设鉴于其固有作用机制，一些化合物可作用于这些特定预防等级中的仅一者或两者。例如，一些化合物仅可降低特定过敏原致敏的风险(初级预防)，而其它化合物仅可对次级预防起作用且降低过敏性反应的严重程度。其它化合物可能能影响致敏与症状二者，并因此在促进初级和次级预防方面有效。 

食品过敏原为婴儿在其生命早期遇到的第一过敏原之一：通常，未接受全母乳哺育的婴儿可能会遇到牛乳蛋白。乳蛋白的确为婴儿期最常观测到的食品过敏原因之一，之后为鸡蛋和小麦蛋白。一般而言，食品过敏在婴儿和年幼儿童中可表现为皮肤症状(皮疹、湿疹、其它症状)和胃肠症状(腹部痉挛；疼痛，尤其腹部疼痛；呕吐)。其它致敏作用和过敏事件也可在婴儿／年幼儿童暴露于新食品如谷类、蔬菜、水果、坚果或鱼以及空气传播过敏原如花粉时出现。 

在儿童和成人中，空气传播过敏原如花粉、室内尘螨和动物皮屑也是过敏的主要原因。已知桦树花粉过敏人群在摄取若干类植物源性食品之后通常呈现过敏症状[vieths，S.，Scheurer，S.和Ballmer-Weber，B.(2002)；Current Understanding of Cross-Reactivity of Food Allergens and Pollen，Annals of the New York Academy of Sciences，964；47-68.]。这些反应的大部分是由桦树花粉中存在的四种不同的交叉反应性蛋白结构引起的。与Bet v 1即主要桦树花粉过敏原共享抗原决定基的蛋白存在于若干树种的花粉以及水果和蔬菜如苹果、核果、芹菜、胡萝卜、坚果和大豆中。在Vieths等人的研究中显示，所研究的对桦树花粉过敏的患者中有大约70％在消耗来自这些群组的食品之后可经历症状。因此，对空气传播过敏原如桦树花粉的过敏发生也直接与食品过敏表现(称为口部症候群中的交叉反应性)有关。 

胃肠微生物群(microbiota)和免疫系统 

共生胃肠微生物对于肠相关淋巴组织和相关免疫系统的形成构成最早且最实质的刺激。