[发明专利]二膦酸盐-前药

权利要求书

1.一种前药，其包括

(a)药物学和/或诊断学活性化合物；

(b)结合至所述药物学和/或诊断学活性化合物的可裂解连接子；

(c)结合至所述可裂解连接子的间隔子基团；和

(d)结合至所述间隔子基团的一个或多个二膦酸盐基团，其中所述一个或多个二膦酸盐基团中的至少一个具有以下结构(IIc)：

其中

o为独立地选自0至12的整数，

p为独立地选自0至2的整数，

q为独立地选自0至2的整数，

X选自由F、Cl、Br、I、NO₂、SO₃H、CN、OH、COOH、COOCH₃、-CHO、-CHOCH₃、C_1-8烷基和C_1-6芳基组成的组，

R¹可相同或不同，并独立地选自由H、F、Cl、Br、I、NO₂、CN、COOCH₃、-CHO、-CHOCH₃、C_1-8烷基和C_1-6芳基组成的组，

E表示O、NH、碳-碳单键、碳-碳双键或碳-碳三键，

M独立地选自氢、钠、钾、钙、镁、铵和2-铵-2-羟甲基-丙烷-1,3-二醇，和

G表示S、O、NH、碳-碳单键、碳-碳双键或三唑部分。

2.根据权利要求1所述的前药，其中所述药物学和/或诊断学活性化合物选自由细胞生长抑制剂、细胞毒剂、细胞因子、免疫抑制剂、抗风湿药、消炎药、抗生素、止痛药、病毒抑制剂和抗真菌剂、转录因子抑制剂、细胞周期调节剂、MDR调节剂、血管阻断剂、蛋白酶体或蛋白酶抑制剂、蛋白激酶抑制剂、细胞凋亡调节剂、酶抑制剂、血管生成抑制剂、激素或激素衍生物、放射性物质、发光物质和吸光物质组成的组。

3.根据权利要求1或2所述的前药，其中所述药物学和/或诊断学活性化合物为选自由以下组成的组的细胞生长抑制剂：N-亚硝基脲类；蒽环类阿霉素：2-吡咯啉蒽环、吗啉蒽环、二乙酰氧基烷基蒽环、柔红霉素、表柔比星、依达比星、米托蒽醌和阿美蒽醌、及其任意衍生物；烷基化剂类：瘤可宁、苯达莫司汀、美法兰和氧氮磷环、及其任意衍生物；抗代谢物类：5-氟尿嘧啶、2′-脱氧-5-氟尿苷、阿糖胞苷、克拉屈滨、氟达拉滨、喷司他丁、吉西他滨、6-硫鸟嘌呤和6-巯基嘌呤、及其任意衍生物；叶酸拮抗剂类：氨甲蝶呤、雷替曲塞、培美曲塞和普来曲塞；紫杉烷类：紫杉醇和多烯紫杉醇、及其任意衍生物；喜树碱类：拓扑替康、伊立替康、SN-38、10-羟基喜树碱、GG211、勒托替康、9-氨基喜树碱和喜树碱、及其任意衍生物；长春花生物碱类：长春花碱、长春新碱、长春花碱酰胺和长春瑞滨、及其任意衍生物；加利车霉素类及其任意衍生物；美登木素生物碱类及其任意衍生物；奥利斯达汀类及其任意衍生物；埃博霉素类及其任意衍生物；多卡霉素类及其任意衍生物；博来霉素、更生霉素、光辉霉素、丝裂霉素C和顺式构型的铂(Ⅱ)配合物类。

4.根据权利要求1至3任一项所述的前药，其中所述可裂解连接子(b)包括可酶促和/或pH-依赖地裂解的基团。