[发明专利]用于产生CD8+调节性T细胞的致耐受性合成纳米载体

权利要求书

1.一种方法，包括：

向受试者给予一种组合物，该组合物包含：

(i)第一群体的合成纳米载体，这些第一群体的合成纳米载体与免疫抑制剂偶联，和

(ii)第二群体的合成纳米载体，这些第二群体的合成纳米载体与一种抗原的MHC I类限制性表位和/或MHC II类限制性表位偶联，其中该组合物处于有效在该受试者中产生抗原特异性CD8+调节性T细胞的量。

2.一种方法，包括：

通过给予一种组合物在受试者中产生抗原特异性CD8+调节性T细胞，该组合物包含：

(i)第一群体的合成纳米载体，这些第一群体的合成纳米载体与免疫抑制剂偶联，和

(ii)第二群体的合成纳米载体，这些第二群体的合成纳米载体与一种抗原的MHC I类限制性表位和/或MHC II类限制性表位偶联。

3.一种方法，包括：

根据一种治疗方案向受试者给予一种组合物，该治疗方案先前已经显示在一个或多个测试受试者中产生抗原特异性CD8+调节性T细胞；

其中，该组合物包含：

(i)第一群体的合成纳米载体，这些第一群体的合成纳米载体与免疫抑制剂偶联，和

(ii)第二群体的合成纳米载体，这些第二群体的合成纳米载体与一种抗原的MHC I类限制性表位和/或MHC II类限制性表位偶联。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中该第一群体和该第二群体是相同的群体。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中该方法进一步包括提供或鉴定该受试者。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中该抗原是一种治疗性蛋白、一种自身抗原或一种过敏原，或与炎性疾病、自身免疫性疾病、器官或组织排斥或移植物抗宿主病相关联。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中该方法进一步包括在给予该组合物之前和／或之后评定该受试者中的抗原特异性CD8+调节性T细胞的产生。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中该受试者具有或正处于具有一种炎性疾病、一种自身免疫性疾病、一种过敏症、器官或组织排斥或移植物抗宿主病的风险中。

9.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中该受试者已经经历或将要经历移植。

10.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中该受试者具有或正处于具有针对一种治疗性蛋白的一种所不希望的免疫应答的风险中，该治疗性蛋白是正被给予或将要被给予该受试者的。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中该方法进一步包括向该受试者给予一种可移植的移植物或治疗性蛋白。

12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中向该受试者给予一个或多个维持剂量的组合物，该组合物包含这些第一群体和第二群体的合成纳米载体。

13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中这些合成纳米载体的给予是通过静脉内、腹膜内、透粘膜、经口、皮下、肺部、鼻内、皮内或肌肉内给予而进行的。

14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中这些合成纳米载体的给予是通过吸入或静脉内、皮下或透粘膜给予而进行的。

15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中当该治疗性蛋白作为一个或多个单元(cell)被提供时，该可移植的移植物或治疗性蛋白的给予是通过肠胃外、动脉内、鼻内或静脉内给予或通过注射至淋巴结或眼前房或通过局部给予至感兴趣的器官或组织而进行的。

16.如权利要求1-15中任一项所述的方法，其中该方法进一步包括收集所产生的这些抗原特异性CD8+调节性T细胞。

17.如权利要求1-16中任一项所述的方法，其中这些免疫抑制剂包括一种抑制素、一种mTOR抑制剂、一种TGF-β信号剂、一种皮质类固醇、一种线粒体功能抑制剂、一种P38抑制剂、一种NF-κβ抑制剂、一种腺苷受体激动剂、一种前列腺素E2激动剂、一种磷酸二酯酶4抑制剂、一种HDAC抑制剂、或一种蛋白酶体抑制剂。

18.如权利要求17所述的方法，其中该mTOR抑制剂是雷帕霉素。