[发明专利]用于产生CD8+调节性T细胞的致耐受性合成纳米载体

说明书

相关申请

本申请根据美国法典第35篇第119条要求2011年4月29日提交的美国临时申请61／480,946、2011年7月29日提交的美国临时申请61／513,514、2011年9月6日提交的美国临时申请61／531,147、2011年9月6日提交的美国临时申请61／531,153、2011年9月6日提交的美国临时申请61／531,164、2011年9月6日提交的美国临时申请61／531,168、2011年9月6日提交的美国临时申请61／531,175、2011年9月6日提交的美国临时申请61／531，180、2011年9月6日提交的美国临时申请61／531,194、2011年9月6日提交的美国临时申请61／531,204、2011年9月6日提交的美国临时申请61／531,209、2011年9月6日提交的美国临时申请61／531，215的权益，这些临时申请各自的全部内容通过引用结合在此。

发明领域

本发明涉及给予产生抗原特异性CD8+调节性T细胞的合成纳米载体组合物的方法、以及有关组合物，这些合成纳米载体组合物具有免疫抑制剂和一种抗原的MHC I类限制性表位和/或MHC II类限制性表位。这些方法允许通过APC有效摄取来使免疫应答向有利于发展产生对抗原特异的CD8+调节性T细胞免疫应答的方向转变。

发明背景

用于产生与所不希望的免疫应答相关联的免疫抑制的常规策略是基于广泛作用的免疫抑制性药物。另外，为了维持免疫抑制，免疫抑制剂药物疗法通常是一个终生的命题。令人遗憾的是，使用广泛作用的免疫抑制剂与严重副作用(如肿瘤、感染、肾毒性以及代谢紊乱)的风险相关联。因此，新的免疫抑制剂疗法将是有益的。

发明概述

在一个方面，提供了一种包括向受试者给予一种组合物的方法，该组合物包含：(i)第一群体的合成纳米载体和(ii)第二群体的合成纳米载体，这些第一群体的合成纳米载体与免疫抑制剂偶联，这些第二群体的合成纳米载体与一种抗原的MHC I类限制性表位和/或MHC II类限制性表位偶联，其中该组合物处于有效在受试者中产生抗原特异性CD8+调节性T细胞的量。在另一方面，提供了一种包括通过给予一种组合物而在受试者中产生抗原特异性CD8+调节性T细胞的方法，该组合物包含：(i)第一群体的合成纳米载体和(ii)第二群体的合成纳米载体，这些第一群体的合成纳米载体与免疫抑制剂偶联，这些第二群体的合成纳米载体与一种抗原的MHC I类限制性表位和/或MHC II类限制性表位偶联。在另一方面，提供了一种包括根据一个治疗方案向受试者给予一种组合物的方法，该治疗方法先前已经显示在一个或多个测试受试者中产生抗原特异性CD8+调节性T细胞；其中该组合物包含：(i)第一群体的合成纳米载体和(ii)第二群体的合成纳米载体，这些第一群体的合成纳米载体与免疫抑制剂偶联，这些第二群体的合成纳米载体与一种抗原的MHC I类限制性表位和/或MHC II类限制性表位偶联。在一个实施例中，该第一群体和该第二群体是相同的群体。在另一个实施例中，该第一群体和该第二群体是不同的群体。

在另一个实施例中，该方法进一步包括提供或鉴定受试者。

在另一个实施例中，该抗原是一种治疗性蛋白、一种自身抗原或一种过敏原，或与炎性疾病、自身免疫性疾病、器官或组织排斥或移植物抗宿主病相关联。

在另一个实施例中，该方法进一步包括在给予该组合物之前和/或之后评定受试者中的抗原特异性CD8+调节性T细胞的产生。

在另一个实施例中，该受试者具有或正处于具有一种炎性疾病、一种自身免疫性疾病、一种过敏症、器官或组织排斥或移植物抗宿主病的风险中。在另一个实施例中，该受试者已经经历或将要经历移植。在另一个实施例中，该受试者具有或正处于具有针对一种治疗性蛋白的一种所不希望的免疫应答的风险中，该治疗性蛋白是正被给予或将要被给予该受试者的。

在另一个实施例中，该方法进一步包括给予一种可移植的移植物或治疗性蛋白。在另一个实施例中，向该受试者给予一个或多个维持剂量的该组合物，该组合物包含这些第一群体和第二群体的合成纳米载体。