[发明专利]用于给处于潜在不良反应的风险的患者施用CD19xCD3双特异性抗体的给药方案

权利要求书

1.一种用于治疗经鉴定处于潜在不良反应的风险的人类患者的方法，所述潜在不良反应由通过施用CD19xCD3双特异性抗体进行治疗导致，所述方法通过缓解和／或预防潜在不良反应进行，包括：

(a)测定来自所述患者的样品中B细胞：T细胞比率和／或总B细胞；

(b)基于所述测定步骤的结果，鉴定处于潜在不良反应的风险的人类患者；和

(c)根据特定剂量方案给经鉴定处于潜在不良反应的风险的人类患者施用所述CD19xCD3双特异性抗体以减少所述人类患者中潜在不良反应的可能性。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，总B细胞计数小于约50个B细胞／微升所述患者外周血指示所述患者具有潜在不良反应的风险。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述患者外周血样品中B细胞：T细胞比率为约1：5或更低指示所述患者具有潜在不良反应的风险。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，所述患者的特定给药方案包括：

(c1)在第一时间段施用第一剂量的CD19xCD3双特异性抗体；和不间断地

(c2)在所述第一时间段或第二时间段施用第二剂量的所述抗体；以及任选不间断地，和

(c3)在所述第一或第二时间段或第三时间段施用第三剂量的所述抗体，

其中所述第二剂量超过所述第一剂量，所述第三剂量超过所述第二剂量。

5.根据权利要求4所述的方法，其还包括在所述抗体的施用期间定期测定所述B细胞：T细胞比率和／或总B细胞计数。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述特定剂量方法可以基于定期测定所述B细胞：T细胞比率和／或总B细胞计数的结果进行调整以减少所述治疗期间潜在不良反应的风险。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，所述抗体为双特异性单链抗体。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述抗体为MT103。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中，所述人类患者具有或被认为具有恶性CD19阳性淋巴瘤或白血病细胞。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中，所述步骤(c1)、(c2)和／或(c3)中的施用途径为静脉内。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中，所述不良反应的特征为神经学反应。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，神经学反应为选自错乱、共济失调、定向障碍、言语障碍、失语症、言语损伤、小脑症状、震颤、失用症、癫痫发作、癫痫大发作抽搐、瘫痪以及平衡紊乱中的一种或多种。

13.根据权利要求4至12中任一项所述的方法，其中，所述第二时间段超过所述第一时间段。

14.根据权利要求4至12中任一项所述的方法，其中，所述第三时间段超过所述第一时间段和／或所述第二时间段。

15.根据权利要求4至14中任一项所述的方法，其中，所述第一时间段超过3天。

16.根据权利要求4至15中任一项所述的方法，其中，所述第一时间段为3天至10天，优选7天。

17.根据权利要求4至16中任一项所述的方法，其中，所述第二时间段超过18天。

18.根据权利要求4至17中任一项所述的方法，其中，所述第二时间段为18天至81天，优选21或49天。

19.根据权利要求4至18中任一项所述的方法，其中，所述第一时间段为3天至10天，所述第二时间段为18天至81天。

20.根据权利要求19所述的方法，其中，所述第一时间段为7天，所述第二时间段为21或49天。

21.根据权利要求4至20中任一项所述的方法，其中，所述第一剂量为1至15μg／m²／d，优选5或15μg／m²／d。

22.根据权利要求4至21中任一项所述的方法，其中，所述第二剂量为15至60μg／m²／d，优选60μg／m²／d。