[发明专利]抗菌剂/抗菌佐剂化合物及其方法

说明书

相关申请的相互参照

本发明要求2011年3月提交的U.S.临时申请序列号61/448,682的权益，在此它的内容被整体引用作为参考。

背景技术

感染是一种外来生物对宿主生物体的入侵，通常会对宿主生物体的正常功能产生不利。在治疗人类和其他动物的感染和感染性炎症疾病（如感染性休克）时，医生往往采用有抗菌作用的化学物质，无论是抗病毒、抗细菌、抗真菌或这类的物质。

不幸的是，许多病原体已经能抵抗当前抗生素的治疗。因此抗生素抗性日益成为重要的临床问题，要求效果更好的抗生素。特别有价值的是新的抗菌佐剂化合物，而不一定是抗菌剂本身，这能提高抗菌效力，有效性和/或者抗菌剂的活动范围当它们联合起来或者作为组合疗法时。因此对新的抗菌剂和抗菌佐剂化合物有需求。

发明概述

本发明的化合物作用于抗菌感染方面。在某些情况下，所述化合物它们本身是抗菌剂。在某些情况下，所述化合物（“抗菌佐剂”）与抗菌剂结合，当合理组合时，会有积极的作用，可以减少抗菌活性所需的抗生素剂量。在某些情况下，这些物质既是抗菌剂又是抗菌佐剂。

一般情况下，在一个方面，通式Ia所示化合物被提供：

其中E是-CH₂-、或者当噻吩直接连到苯环上时它不存在；R₁，R₂，R₉，R₁₀和R₁₁各自独立地为氢、甲基、乙基、丙基、环丙基、丁基、环丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、新戊基、甲氧基或乙氧基；此外，R₁和R₂可以连接形成一个苯环或者苯并呋喃环；此外，R₉和R₁₀可以连接形成一个苯环或者苯并呋喃环；R₃和R₈各自独立地为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、氯、氟、叔丁基、甲磺酰基、甲氧基或乙氧基；R₄和R₇各自独立地为氢、氯、甲酯、乙酯、甲基、乙基、丙基、环丙基、丁基、环丁基、异丙基、异丁基、甲氧基或乙氧基；R₅和R₆各自独立地为氢、环戊基、环丙基、呋喃、噻吩、三氟甲基、三氟甲基醚、甲巯基、甲醛、氯、氟、溴、苯基、甲基、乙基、异丙基、丙基、丁基、环丁基、异丁基、新戊基、戊基、甲氧基或乙氧基。

一般来说，在本发明的一个方面，提供了一种微生物感染的治疗方法，所述方法包括将有效量的本发明所述的抗菌剂化合物施药给需要它的病人。

一般来说，在本发明的另一个方面，提供了一种微生物感染的治疗方法，所述方法包括将一种有效量的本发明所述抗菌佐剂化合物和一种有效量的抗菌化合物施药给需要它的病人。

其它通式的化合物也都在下面提供了详细描述。

附图说明

图1描述了以噻吩或噻唑为核心的化合物和本发明的相关化合物代码，以及它们各自对MRSA的最低抑制浓度，具体操作程序在实施例9。

（“MRSA_MIC”以μΜ计算）

图2描述了以苯基为核心的化合物和本发明的相关化合物代码。

具体实施方式

定义

除非另有定义，本发明中所用的术语参考以下定义，详述如下。

术语“酰基”在这里指一个文中所定义的烷基通过一个文中所定义的羰基连接到母分子基团上。

酰基的典型实例包括但不局限于：乙酰基，1-氧代丙基，2,2-二甲基-1-氧代丙基，1-氧代丁基和1-氧代戊基。

术语“酰氧基”在这里指一个文中所定义的酰基官能团通过一个氧原子连接到母分子基团上，酰氧基的典型实例包括但不局限于：乙酰氧基，丙酰氧基和异丁酰氧基。

术语“给药”或“给予”化合物应该理解为将本发明的化合物在一个合理的量情况下以一种可以引入个体身体内的方式应用于个体，这种合理的量可以有效地用来预防、治疗或诊断。这些形式可能包括比如口服剂型，注射剂型，透皮吸收制剂，吸入剂型和直肠剂型。