[发明专利]双特异性三链抗体样分子

权利要求书

1.一种双特异性三链抗体样分子(TCA)，其包含

(a)抗体重链和轻链对或其功能片段，其包含与第一结合靶特异性结合的抗原结合区和至少一个重链恒定区序列；和

(b)重链抗体，其包含与第二结合靶特异性结合的抗原结合区，以及CH2、CH3和/或CH3区，但不含CH1区。

2.根据权利要求1所述的双特异性TCA，其中所述抗体重链和轻链对包含与第一结合靶特异性结合的抗原结合区和CH1序列。

3.根据权利要求1所述的双特异性TCA，其中所述抗体重链和轻链对包含与第一结合靶特异性结合的抗原结合区以及CH1和CH2序列。

4.根据权利要求1所述的双特异性TCA，其中所述抗体重链和轻链对包含与第一结合靶特异性结合的抗原结合区以及CH1、CH2和CH3序列。

5.根据权利要求1、2、3或4所述的双特异性TCA，其中所述抗体重链和轻链对进一步包含铰链区。

6.根据权利要求1所述的双特异性TCA，其中所述抗体重链和轻链或其功能性片段彼此共价连接。

7.根据权利要求6所述的双特异性TCA，其中所述抗体重链和轻链或其功能性片段通过二硫键连接。

8.根据权利要求1所述的双特异性TCA，其中所述重链抗体包含与第二结合靶特异性结合的抗原结合区和CH2区，但不含CH1区。

9.根据权利要求8所述的双特异性TCA，其中所述重链抗体包含CH3区，但不含CH1区。

10.根据权利要求9所述的双特异性TCA，其中所述重链抗体包含CH4区，但不含CH1区。

11.根据权利要求8、9或10所述的双特异性TCA，其中所述重链抗体进一步包含铰链区。

12.根据权利要求1所述的双特异性TCA，其中所述第一结合靶和第二结合靶为两种不同的抗原。

13.根据权利要求12所述的双特异性TCA，其中所述第一抗原为由靶细胞表达的细胞表面抗原，且所述第二抗原由效应细胞表达。

14.根据权利要求1所述的双特异性TCA，其中所述第一结合靶和第二结合靶为同一抗原上的两种不同的表位。

15.根据权利要求1所述的双特异性TCA，其中所述第一结合靶和第二结合靶中的至少一个为CD3复合物的一部分。

16.根据权利要求1所述的双特异性TCA，其中所述第一结合靶和第二结合靶中的至少一个为CD3抗原。

17.根据权利要求16所述的双特异性TCA，其中所述CD3抗原为CD3ε。

18.根据权利要求1所述的双特异性TCA，其为人源化的或人类的。

19.一种药物组合物，其包含权利要求1或权利要求12-18中任一项所述的双特异性TCA。

20.一种试剂盒，其包括含有根据权利要求1所述的双特异性TCA或根据权利要求19所述的药物组合物的容器，和指导使用者使用所述组合物的说明书。

21.一种制备根据权利要求1所述的双特异性TCA的方法，其包括在单一宿主细胞中表达所述抗体重链和轻链对以及所述重链抗体。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述宿主细胞是原核细胞。

23.根据权利要求21所述的方法，其中所述宿主细胞是真核细胞。

24.根据权利要求23所述的方法，其中所述真核细胞是哺乳动物细胞。

25.一种治疗癌症的方法，其包括将有效量的根据权利要求1所述的双特异性TCA施用给被诊断患有所述癌症的受试者。

26.根据权利要求25所述的方法，其中所述癌症选自由以下组成的组：卵巢癌、乳腺癌、胃肠癌、脑癌、头颈癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤、癌瘤、神经细胞瘤、鳞状细胞癌瘤、胚细胞瘤、转移瘤、未分化肿瘤、精原细胞瘤、黑素瘤、骨髓瘤、成神经细胞瘤、混合型细胞瘤和传染物引起的瘤形成。