[发明专利]用于治疗免疫障碍的被取代的吲哚衍生物

权利要求书

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或水合物，

其中

X是CH或N；

R是H或PO₃H₂；

R1是H；或C_1-4烷基；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；C_1-4烷基；CN；Hal；或OH；且

R4和R5彼此独立地是H或C_1-4烷基；或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3–6元环烃基。

2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或水合物，

其中X是CH；

R是H；

R1是H；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；或C_1-4烷基；且

R4和R5彼此独立地是H；或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3–6元环烃基。

3.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或水合物，

其中X是N；

R是PO₃H₂；

R1是H；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；且

R4和R5彼此独立地是H；或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3–6元环烃基。

4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或水合物，所述化合物是式(III)的化合物

5.根据权利要求1或4所述的化合物，其是磷酸单[3-[3-(4,7-二氮杂-螺[2.5]辛-7-基)-异喹啉-1-基]-4-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,5-二氧代-2,5-二氢-吡咯-1-基甲基]酯一水合物。

6.根据权利要求1或2中任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物是3-[3-(4,7-二氮杂-螺[2.5]辛-7-基)-异喹啉-1-基]-1-羟基甲基-4-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-吡咯-2,5-二酮。

7.根据权利要求1或3中任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物是磷酸单{3-(1H-吲哚-3-基)-4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹唑啉-4-基]-2,5-二氧代-2,5-二氢-吡咯-1-基甲基}酯。

8.根据以上权利要求1至7中任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或水合物，用作药物，特别是用于治疗PKC、或其它激酶的介体在其中发挥作用的障碍或疾病。

9.治疗或预防PKC活化在其中发挥作用或牵涉于其中的疾病或病症的方法，特别是在需要其的个体中治疗或预防PKC活化在其中发挥作用或牵涉于其中的疾病或病症的方法，该方法包括给所述个体施用有效量的以上权利要求1至7中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐或水合物。

10.根据权利要求8所述的用于所述用途的化合物或根据权利要求9所述的治疗方法，其中所述的治疗或预防可以由T淋巴细胞、B淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞或心肌细胞介导，因此可以适用于器官或组织的同种异体移植物或异种移植物的急性或慢性排斥反应、移植物抗宿主病、宿主抗移植物病、动脉粥样硬化、脑梗死、由血管损伤如血管成形术引起的血管闭塞、再狭窄、纤维化(尤其是肺纤维化，还有其它类型的纤维化，例如肾纤维化)、血管生成、高血压、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、CNS疾病如阿尔茨海默病或肌萎缩性侧索硬化、癌症、感染性疾病如AIDS、败血症性休克或成人型呼吸窘迫综合征、缺血/再灌注损伤例如心肌梗死、中风、肠缺血、肾衰竭或失血性休克，或外伤性休克。

11.根据权利要求8所述的用于所述用途的化合物或根据权利要求9所述的治疗方法，其中所述的治疗或预防针对器官或组织的同种异体移植物或异种移植物的急性或慢性排斥反应、移植物抗宿主病、宿主抗移植物病、多发性硬化、银屑病或类风湿性关节炎。

12.组合产品，例如药盒，其包含治疗有效量的以上权利要求1至7中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐或水合物，和第二药物物质。