[发明专利]用于治疗免疫障碍的被取代的吲哚衍生物

说明书

本发明涉及被取代的吲哚衍生物、它们的制备方法、它们作为药物的用途和包含它们的药物组合物。

发明背景

药物产品的生物利用度差常常是药学有效成分的局限因素。现在在特定的吲哚衍生物领域通过将相应的母体药物转化成其衍生物而解决了这一问题，与其母体化合物相比，所述衍生物显然具有预料不到的有利作用。

发明概述

具体地，本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或水合物，

其中

X是CH或N；

R是H或PO₃H₂；

R1是H；或C_1-4烷基；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；C_1-4烷基；CN；Hal；或OH；且

R4和R5彼此独立地是H或C_1-4烷基；或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3–6元环烃基。

在另一个实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或水合物，

其中X是CH；

R是PO₃H₂；

R1是H；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；或C_1-4烷基；且

R4和R5彼此独立地是H；或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3–6元环烃基。

在另一个实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或水合物，

其中X是CH；

R是H；

R1是H；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；或C_1-4烷基；且

R4和R5彼此独立地是H；或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3–6元环烃基。

在另一个实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或水合物，

其中X是N；

R是PO₃H₂；

R1是H；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；且

R4和R5彼此独立地是H；或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3–6元环烃基。

在另一个实施方案中，本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或水合物，

其中X是N；

R是PO₃H₂；

R1是H；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；且

R4和R5彼此独立地是H；或C_1-4烷基。

在另一个实施方案中，本发明涉及式(II)的化合物

或其药学上可接受的盐。

在另一个实施方案中，本发明涉及式(III)的化合物

或其药学上可接受的盐或水合物。

在另一个实施方案中，本发明涉及式(IV)的化合物

或其药学上可接受的盐。

附图简要说明

图1显示了磷酸单[3-[3-(4,7-二氮杂-螺[2.5]辛-7-基)-异喹啉-1-基]-4-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,5-二氧代-2,5-二氢-吡咯-1-基甲基]酯的结晶性一水合物(实施例1的一水合物)的X-射线衍射图。

图2显示了实施例1的结晶性一水合物的吸水概况[在50%RH下平衡6h，然后是以10%RH的步进从50%RH－90%RH－0%RH－90%RH－0%RH－50%RH的2个RH循环]。RH=相对湿度。

现有技术

N.Fotouhi等人(EP1,224,181)描述了被取代的吡咯衍生物，其中所述吡咯环上的化学修饰由大量的变量组成，并且还可以含有亚甲基羟基或亚甲基磷酸酯基。

定义

本文所用的术语“卤素“(或卤代)是指氟、溴、氯或碘，特别是氟、氯。