[发明专利]CXCR4拮抗剂的用途

权利要求书

1.用于在有需要的人类中治疗或预防WHIM综合征的一种方法，包括向所述人类给予治疗或预防该WHIM综合征有效量的CXCR4拮抗剂，其中该CXCR4拮抗剂是具有式I的化合物：

Z-连接基-Z’    (I)

或其药学上可接受的盐或金属络合物，其中

Z是包含9-32个环成员的环状多胺，其中这些环成员中的2-8个是氮原子，所述氮原子通过至少2个碳原子彼此分开，并且其中所述杂环可以可任选地除了包含氮之外还包含其他杂原子和/或可以与其他环系稠合；

Z'是Z亦或具有以下式

-N(R)-(CR₂)_n-X

其中每个R独立地是H或直链、支链或环状烷基(1-6C)，n是1或2，并且X是芳香族环，包括杂芳香族环，或者是巯基，

或者Z’具有以下式

-Ar(Y)_j

其中Ar是芳香族或杂芳香族部分，并且每个Y独立地是非干扰性取代基并且j是0-3；并且

“连接基”代表键、亚烷基(1-6C)或者可以包括芳基、稠合芳基、包含在亚烷基链内的氧原子，或者可以包括酮基或氮原子或硫原子。

2.如权利要求1所述的方法，其中Z和Z'两者均是环状多胺。

3.如权利要求1所述的方法，其中Z和Z’是一致的。

4.如权利要求1所述的方法，其中Z是包含10-24个成员并且包含4个氮原子的环状多胺。

5.如权利要求1所述的方法，其中Z和Z’两者均是1,4,8,11-四氮杂环十四烷。

6.如权利要求1所述的方法，其中该连接基包括由两个亚甲基部分连接的芳香族环。

7.如权利要求6所述的方法，其中该连接基是1,4-亚苯基-双-亚甲基。

8.如权利要求1所述的方法，其中该CXCR4拮抗剂是1,1'-[1,4-亚苯基-双-(亚甲基)]-双-1,4,8,11-四氮杂环十四烷或其药学上可接受的盐或金属络合物。

9.如权利要求1所述的方法，其中式(I)是处于酸加成盐的形式。

10.如权利要求9所述的方法，其中该酸加成盐是盐酸盐。

11.如权利要求1所述的方法，其中Z'具有以下式

-N(R)-(CR₂)_n-X

其中R、n和X如权利要求1中所定义。

12.如权利要求11所述的方法，其中该连接基包括由两个亚甲基部分连接的芳香族环。

13.如权利要求12所述的方法，其中该连接基是1,4-亚苯基-双-亚甲基。

14.如权利要求11所述的方法，其中每个R是H，n是2，并且X是经取代的或未经取代的吡啶基。

15.如权利要求11所述的方法，其中Z’是2-氨基甲基-吡啶。

16.如权利要求1所述的方法，其中该CXCR4拮抗剂是N-[1,4,8,11-四氮杂环十四烷基-(1,4-亚苯基-双-(亚甲基)]-2-氨乙基-2-吡啶或其药学上可接受的盐或金属络合物。