[发明专利]作为抗寄生虫药的异噁唑啉衍生物

说明书

技术领域

存在改进用于动物的抗寄生虫剂的需要，特别是改进杀虫剂和杀螨剂的需要。此外，还有改进给药方便的局部和口服产品的需要，其包含一种或多种可用于有效地治疗体外寄生虫，如昆虫(例如，跳蚤，虱子，苍蝇)和螨(例如，螨虫和蜱)的抗寄生虫剂。这样的产品特别用于治疗伴侣动物，如猫、狗、骆驼、马，以及家畜，如牛、野牛、猪、绵羊和山羊。

目前可用于动物的杀虫和杀螨治疗的化合物并不总是表现出良好的活性、良好的起效速度或长时间作用。大多数治疗含有有害的化学物质，其可能会产生严重的后果，包括通过意外摄入从而导致神经毒性和致命性。应用这些药物的人一般都被建议限制他们的暴露。宠物的项圈和标签已被用来克服一些问题，但是这些都是易于咀嚼、摄入、以及随后对动物产生毒理影响。因此，目前的治疗取得不同程度的成功，其部分取决于毒性、给药的方法和疗效。目前，一些试剂由于寄生物耐药性实际上已经变成无效的。

在本领域中已经公开了具有杀虫和杀螨活性的异噁唑啉衍生物。WO2007/075459、WO2008/019760、WO2008/150393和WO2009/051956中公开了苯基异噁唑啉取代的5-或6-元杂环。尽管有效的、广谱的抗寄生虫药具有可用性，但仍然需要一个更安全、方便、有效、环保的产品，其将克服耐药性发展中无时不在的威胁。

这些引文没有举证任何氮杂环丁烷取代苯基异噁唑啉，也没有举证现有技术表明这种化合物用于与伴侣动物和家畜有关的寄生物种谱，或者用于寄生形态的生命周期阶段的范围。

本申请克服了现有化合物性质的各种缺点中的一个或多个，或改进现有化合物的性质。尤其是本申请开发了表明该性质的新的苯基氮杂环丁烷取代异噁唑氮。

发明内容

本申请提供通式(1)化合物，及其立体异构体，它作为杀寄生虫，特别是，杀外寄生虫剂，因此可用于预防、治疗、排斥和控制螨和昆虫在动物内的感染和侵扰。此外，本申请设想预防和控制蜱传播疾病，例如莱姆病、犬和牛的边虫病、犬的埃立克体病、犬的立克次体病、犬和牛的巴贝斯虫病、流行性牛流产、焦虫病。因此，根据本申请，提供一种通式(1)的化合物，及其立体异构体、几何异构体和兽医学上可接受的盐。

其中：

A是苯基、萘基或杂芳基，其中所述杂芳基含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子；

W是N或CR^C；

R^1a、R^1b、R^1C各自独立地是氢、卤素、氰基、硝基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、C₀-C₃烷基C₃-C₆环烷基、C₁-C₆卤代烷氧基、C(O)NH₂、-SF₅-S(O)_pR；

R²是卤素、氰基、C₁-C₆烷基、硝基、羟基、-C(O)NH₂、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、或-OR；

R³是-C(X)NR^aR⁴或-NR^aC(X)R⁴，其中X是O、S或NR⁶；

R⁴是氢、C₁-C₆烷基、C₀-C₃烷基C₃-C₆环烷基、C₀-C₃烷基苯基、C₀-C₃烷基杂芳基或C₀-C₃烷基杂环，其中所述苯基、杂芳基、杂环基团任选地被一个或多个选自氰基、卤素、羟基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷氧基的取代基取代；