[发明专利]作为丙型肝炎病毒抑制剂的掺入氘的三肽有效
申请号: | 201280025776.8 | 申请日: | 2012-05-23 |
公开(公告)号: | CN103562199A | 公开(公告)日: | 2014-02-05 |
发明(设计)人: | 孙力强;P.M.斯科拉 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;A61K31/4725;A61P31/14 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 徐晶;万雪松 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 肝炎 病毒 抑制剂 掺入 | ||
1.一种式(I)化合物
或其药学上可接受的盐,其中
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10独立选自氢和氘;前提是至少一个不是氢。
2.权利要求1的化合物,其中各个R1是氘。
3.权利要求2的化合物,其中各个R2是氘。
4.权利要求3的化合物,其中各个R3是氘。
5.权利要求1的化合物,其中各个R4是氘。
6.权利要求1的化合物,其中R5是氘。
7.权利要求1的化合物,其中各个R6是氘。
8.权利要求7的化合物,其中各个R7是氘。
9.权利要求1的化合物,其中各个R8是氘。
10.权利要求9的化合物,其中各个R9是氘。
11.权利要求10的化合物,其中各个R10是氘。
12.一种化合物,其选自
或其药学上可接受的盐。
13.一种化合物,其选自
或其药学上可接受的盐。
14.一种组合物,其包含权利要求1的化合物,或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
15.权利要求14的组合物,其还包含至少一个另外的、具有抗-HCV活性的化合物。
16.权利要求15的组合物,其中至少一种另外的化合物是干扰素或利巴韦林。
17.权利要求16的组合物,其中的干扰素选自干扰素α 2B、聚乙二醇化的干扰素α、复合干扰素、干扰素α 2A和类淋巴母细胞干扰素τ。
18.权利要求15的组合物,其中至少一种另外的化合物选自白介素2、白介素6、白介素12、增强1型辅助T细胞反应的发展的化合物、干扰RNA、反义RNA、咪喹莫特、利巴韦林、肌苷-5’-单磷酸脱氢酶抑制剂、金刚烷胺和金刚乙胺。
19.权利要求15的组合物,其中至少一种另外的化合物有效抑制选自以下的靶标的功能:HCV金属蛋白酶、HCV丝氨酸蛋白酶、HCV聚合酶、HCV解旋酶、HCV NS4B蛋白、HCV进入、HCV装配、HCV脱出、HCV NS5A蛋白和治疗HCV感染的IMPDH。
20.一种在患者中治疗HCV感染的方法,该方法包括给予患者有效治疗量的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐。
21.权利要求20的方法,其还包括在给予权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐之前、之后或同时,给予至少一个另外的、具有抗-HCV活性的化合物。
22.权利要求21的方法,其中至少一种另外的化合物是干扰素或利巴韦林。
23.权利要求22的方法,其中干扰素选自干扰素α 2B、聚乙二醇化的干扰素α、复合干扰素、干扰素α 2A和类淋巴母细胞干扰素τ。
24.权利要求21的方法,其中至少一种另外的化合物选自白介素2、白介素6、白介素12、增强1型辅助T细胞反应的发展的化合物、干扰RNA、反义RNA、咪喹莫特、利巴韦林、肌苷-5’-单磷酸脱氢酶抑制剂、金刚烷胺和金刚乙胺。
25.权利要求21的方法,其中至少一种另外的化合物有效抑制选自以下的靶标的功能:HCV金属蛋白酶、HCV丝氨酸蛋白酶、HCV聚合酶、HCV解旋酶、HCV NS4B蛋白、HCV进入、HCV装配、HCV脱出、HCV NS5A蛋白和治疗HCV感染的IMPDH。
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