[发明专利]改进疫苗免疫原性的方法

说明书

发明优先权

本申请要求于2011年4月4日提交的美国临时申请号61/471,553的优先权。此临时申请的全部内容都通过引用结合到本文中。

发明背景

免疫系统相当复杂并且包括生物体抗击感染性病原体和癌细胞的许多不同途径。一般而言，认为免疫系统能够引发体液免疫应答(HIR)和/或细胞介导的免疫应答(CMI)。HIR涉及B淋巴细胞谱系的细胞(B细胞)中产生的抗体的产生和分泌。分泌的抗体与侵入的微生物(例如病毒或细菌)表面上的抗原结合。然后，免疫系统中的多种细胞将与抗体结合的抗原破坏掉。体液免疫还指抗体的产生和与之相伴的辅助过程。它还指抗体的效应器功能，其包括病原体和毒素中和、经典补体激活、和吞噬作用及病原体消除的调理素促进。

免疫应答的第二类是细胞介导的免疫(CMI)。CMI是这样的免疫应答：其不涉及抗体或补体，而是涉及多种免疫细胞(例如巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK)、抗原特异性细胞毒素T-淋巴细胞)的激活，以及响应抗原的多种细胞因子的释放。细胞免疫能够通过激活抗原特异性T-淋巴细胞而保护机体。这些细胞在其表面展示外源抗原的表位的体细胞中诱发细胞凋亡，所述体细胞例如感染病毒的细胞、感染胞内细菌的细胞和展示肿瘤抗原的癌细胞。T细胞激活巨噬细胞和自然杀伤细胞，使它们能够破坏胞内病原体，并刺激细胞分泌各种细胞因子，所述细胞因子影响到参与适应性及固有免疫应答的其它细胞的功能。细胞介导的免疫主要涉及在吞噬细胞中存活的微生物和感染非吞噬细胞的微生物。它在去除感染病毒的细胞方面非常有效，而且也参与抵抗真菌、原生动物、癌症和胞内细菌。

在传统上，按照世界卫生组织的定义，疫苗是通过刺激抗体的产生而产生针对疾病的免疫力的任何制品。疫苗包括例如经灭活或减毒的微生物悬液，或者微生物的产物或衍生物。给予疫苗的最常见方法是通过接种，但有些通过口或鼻喷入而给予。

目前的疫苗技术依赖于大剂量的抗原和/或再接种(加强接种)而且并非是针对所有感染性因子都具有保护作用。因此，需要新的疫苗，以获得针对目前无有效疫苗的感染性因子的保护作用。还需要施用更安全、生产更便宜、和/或无需加强接种的新型疫苗。无需加强接种将会增加免疫的依从性。最后，某些人群(例如老年人)，对接种产生总体较弱的应答，更有效的疫苗能更好地保护这类持续增加的疫苗接受者。

发明概述

在某些实施方案中，本发明提供化合物，所述化合物包含共价结合到抗体-识别表位(ARE，也称为“抗体识别元件”或“抗体反应表位”)上的至少一个抗原。在某些实施方案中，本发明提供包含IPALTAVETGA (SEQ ID NO: 1)的长度为大约11-28个氨基酸的脊髓灰质炎的VP-1表位。在某些实施方案中，所述表位的长度为大约18-28个氨基酸并包含IPALTAVETGA (SEQ ID NO: 1)。在某些实施方案中，所述表位由或基本由IPALTAVETGA (SEQ ID NO: 1)组成。

在某些实施方案中，所述表位的长度为大约11-28个氨基酸并包含ALTAVETGAT (SEQ ID NO: 3)。在某些实施方案中，本发明提供包含ALTAVETGAT (SEQ ID NO: 3)的长度为大约18-28个氨基酸的脊髓灰质炎的VP-1表位。在某些实施方案中，所述表位由或基本由ALTAVETGAT (SEQ ID NO: 3)组成。在某些实施方案中，所述表位的长度为18-28个氨基酸，并包含、基本由或由AHSKEIPALTAVETGATA (SEQ ID NO: 2)组成。

在某些实施方案中，本发明提供化合物，所述化合物包含共价结合到抗体-识别表位(ARE)上的至少一个抗原，其中所述ARE是上述的VP-1表位。在某些实施方案中，所述抗原通过α-Gal连接的方式结合到所述ARE上。在某些实施方案中，所述抗原通过接头分子的方式结合到所述ARE上。在某些实施方案中，所述接头分子是甲醛、戊二醛、MBS (m-马来酰亚胺基苯甲酰基-N-羟基琥珀酰亚胺酯)和/或磺基-MBS。在某些实施方案中，所述抗原是感染性因子抗原。在某些实施方案中，所述感染性因子是细菌、真菌、寄生虫、病毒或朊病毒因子。在某些实施方案中，所述感染性因子是细菌因子或病毒因子。在某些实施方案中，所述抗原是癌抗原。