[发明专利]EPA、DPA和/或DHA与化疗剂的联用

说明书

技术领域

本发明涉及二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)和/或二十二碳六烯酸(DHA)，以及EPA、DPA和/或DHA和蛋白质、碳水化合物、脂类、氨基酸、脂肪酸、膳食纤维、维生素、矿物质、微量元素、β-类胡萝卜素、类黄酮、核苷酸、左旋肉碱、胆碱、肌醇、牛磺酸、肌酸和/或辅酶，分别与用于治疗肿瘤疾病的化疗剂的联用。本发明进一步涉及一种用于治疗肿瘤疾病的方法，所述方法包括施用EPA、DPA和/或DHA或EPA、DPA和/或DHA和蛋白质、碳水化合物、脂类、氨基酸、脂肪酸、膳食纤维、维生素、矿物质、微量元素、β-类胡萝卜素、类黄酮、核苷酸、左旋肉碱、胆碱、肌醇、牛磺酸、肌酸和/或辅酶。本发明进一步涉及一种包含EPA或DPA或由其组成的组合物，其优选尤其是通过增强抗肿瘤治疗的效果，例如增强化疗剂和/或放射疗法的效果来治疗肿瘤疾病。

背景技术

由于患肿瘤疾病的人数在未来几年将进一步增加，特别是由于人口老龄化，对治疗肿瘤疾病的改善仍具有重要意义。即使在过去的几十年里特别是对儿童和年轻患者而言，存活率有大幅上升，但提高治疗肿瘤患者的疗效仍然是一项基本需要。一般而言，存在四种治疗癌症的标准方法，它们是手术、化疗、放射治疗和免疫治疗/生物治疗。

化疗在最简单的意义上是指用化学药品治疗包含肿瘤疾病，即良性或恶性肿瘤的病痛。所有的化疗剂都导致或多或少严重的副作用，这使得治疗依赖其综合健康状况的病人有时会同样困难。对提升化疗剂的疗效并在同时减弱其副作用以改善对肿瘤疾病的治疗存在很高的兴趣。达到该目标的可能性有例如增强肿瘤细胞对化疗剂的敏感性或增强化疗剂吸收进入肿瘤细胞中。

JP2005213229涉及一种抗肿瘤剂，其含有与免疫治疗剂（如白细胞介素-12的分泌诱导剂）联用的DPA。

WO97/39749A2涉及一种通过用含有如EPA、DPA和DHA的脂肪酸的营养组合物来预防和治疗恶病体质和厌食症的方法。该组合物还可以改善化疗剂进入目标肿瘤细胞的运送。

WO2010/033424A2描述了一种包含例如EPA和DHA的必需脂肪酸以及其他物质的免疫营养组合物，其可以与化疗剂一起施用。

然而，这些文件都没有公开特定浓度下的EPA，DPA和/或DHA，其在肿瘤疾病的预防和/或治疗中有着高效率。

N-3PUFA有很高的营养重要性，因为人体本身不能合成这些n-3脂肪酸。其必须从“短链”18碳n-3脂肪酸经延长形成如EPA（碳20:5）和DHA（碳22:6）的长链n-3脂肪酸。另一种n-3PUFA是DPA（碳22:5），它是经延长的EPA代谢产物，也是在DHA和EPA之间的中间产物。DPA的来源例如作为游离脂肪酸，或存在于磷脂，或存在于甘油三酯或甘油二酯中的DPA，该例子中的脂类可以合成产生。DPA的来源的其他例子是海洋油、海藻油、三文鱼油或者鲨鱼油。或者，DPA被酶富集在例如海洋石油或海藻油中。描述了n-3PUFA的许多的健康益处，包括心血管疾病、炎症，神经退行性疾病和癌症。

由于化疗剂的作用方式有很大差异，并且肿瘤细胞根据肿瘤类型表现截然不同，因此对肿瘤疾病的治疗是高度特异的。本发明涉及EPA、DPA和/或DHA分别和化疗剂的意想不到的联用，其中活性化合物，即EPA、DPA和/或DHA的浓度，及其与化疗剂的联用对用于预防和/或治疗肿瘤疾病是非常成功的。

此外，令人惊讶的是，当化疗剂与EPA或DPA和/或高浓度的蛋白质和/或亮氨酸联用时，化疗剂对肿瘤细胞表现出较高的毒性，同时对健康的非肿瘤细胞表现出较低的毒性。

发明内容

本发明涉及一种二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)和/或二十二碳六烯酸(DHA)与化疗剂和/或放射疗法的联用，其中EPA的含量为1-1000mg/100ml，优选为1-700mg/100ml，DPA的含量大于50mg/100ml，优选为50-1000mg/100ml，优选为65-800mg/100ml，更优选为80-500mg/100ml，和/或DHA的含量为1-500mg/100ml，优选为1-300mg/100ml。