[发明专利]用于再生医药和用于组织支持物的生物相容的并且可生物降解的梯度层系统

权利要求书

1.生物相容的梯度层系统，所述梯度层系统包含

a)至少一个层组，所述层组包含生物相容的并且可生物降解的交联的聚合物的纤维，

其中生物相容的并且可生物降解的交联的聚合物选自胶原、明胶、纤维蛋白、弹性蛋白、层粘连蛋白，和纤连蛋白、多聚糖，和其组合，和

其中使用选自二醛和鞣质的交联剂通过在至少一个层组形成前立刻添加交联剂交联生物相容的并且可生物降解的交联的聚合物，和

b)至少一个生物相容的支持层，所述支持层包含选自聚己内酯(PCL)、聚交酯(PLA)、聚乙醇酸交酯(PGA)，和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)的生物相容的并且可生物降解的可熔化的聚合物，

其中通过改变在所述梯度层系统的至少一个层组内的聚合的纤维的直径形成梯度，其中所述聚合的纤维的直径在1nm至50μm之间。

2.根据权利要求1的梯度层系统，其中在梯度层系统的至少一个层组内或在梯度层系统的若干层组之间，纤维直径增加或降低从0.0001μm–至2μm每μm层组高度。

3.根据权利要求1的梯度层系统，其中至少一个生物相容的支持层还包含从磷酸三钙(TCP)或羟基磷灰石(HA)制成的可掺入的陶瓷材料。

4.根据权利要求1的梯度层系统，其中使用交联剂交联生物相容的并且可生物降解的可熔化的聚合物，所述交联剂选自二醛和鞣质。

5.根据权利要求1的梯度层系统，其中所述二醛选自戊二醛、乙二醛三聚体二水合物和乙二醛。

6.根据权利要求4的梯度层系统，其中所述二醛选自戊二醛、乙二醛三聚体二水合物和乙二醛。

7.根据权利要求1的梯度层系统，其中至少一个包含生物相容的并且可生物降解的交联的聚合物的层组以绒布、网眼样结构的形式存在。

8.根据权利要求1的梯度层系统，其中至少一个生物相容的支持层以带、线、纤维、颗粒、滴状物、网眼样结构、片、膜、箔或层压制件的形式存在。

9.根据权利要求1的梯度层系统，其中梯度层系统接种了细胞。

10.根据权利要求9的梯度层系统，其中细胞选自软骨细胞、上皮细胞、内皮细胞、皮肤细胞、成骨细胞、成牙骨质细胞、成肌细胞、成神经细胞、成纤维细胞、角化细胞、成胶质细胞、生殖细胞、肝细胞、胶质细胞、激素分泌细胞、免疫系统细胞、中枢神经系统细胞、神经元细胞、周细胞、肌细胞、脂肪细胞、黑素细胞、自体细胞、同种异体细胞、异种细胞、肌腱细胞、或如上面定义的细胞的混合物。

11.根据权利要求9的梯度层系统，其中细胞为组织细胞。

12.根据权利要求9的梯度层系统，其中所述细胞选自哺乳动物、人或非人干细胞。

13.根据权利要求10的梯度层系统，其中所述内皮细胞是血管和角膜组织的内皮细胞。

14.根据权利要求10的梯度层系统，其中所述角化细胞是齿龈角化细胞。

15.根据权利要求11的梯度层系统，其中所述组织细胞是来自自体组织来源、同种异体组织来源或异种组织来源的组织细胞。

16.根据权利要求11的梯度层系统，其中所述组织细胞是结缔组织细胞。

17.根据权利要求9的梯度层系统，其中所述细胞是星形胶质细胞。

18.根据权利要求10的梯度层系统，其中所述肌细胞是平滑肌细胞或心肌细胞。

19.根据权利要求10的梯度层系统，其中所述软骨细胞选自骨细胞。

20.根据权利要求1的梯度层系统，其中梯度层系统还包含细胞因子、白介素、生长因子、免疫球蛋白、RGD肽、抗菌剂和其他药剂。

21.根据权利要求1的梯度层系统，其中还使用酚类化合物交联至少一个包含生物相容的并且可生物降解的交联的聚合物的层组。