[发明专利]低变应原的谷物组合物用于诱导特异性口服耐受的用途

说明书

发明领域

本发明涉及低变应原的谷物组合物在诱导年幼哺乳动物对谷物、尤其是对小麦或大米的特异性口服耐受中的用途，所述动物对谷物具有IgE介导的过敏症。

发明背景

生命中首个发生的食物过敏是牛奶过敏，其很多情况下是由对食物中蛋白的反应引起的。在生命的早期，免疫系统仍处于发育阶段，可能未能建立对食物抗原的耐受性(这也可称为口服耐受的诱导不足)。其结果是婴儿或幼年动物对食物蛋白具有过度的免疫应答，从而产生对其的过敏反应。食物过敏不仅影响人类，还可影响其他哺乳动物，例如狗和猫。

通常，当易感或有风险的婴儿、儿童或幼年动物首次接触含有潜在过敏原的新的食物时会发生食物超敏反应。除母乳外，人类婴儿首个接触的食物性蛋白至少有牛奶蛋白，如上文所述，牛奶过敏是婴儿最常见的食物过敏。通常认为，具有牛奶过敏的婴儿发展成特应性疾病和对其他食物蛋白例如蛋和谷物蛋白过敏的风险增加，然而，在断奶时向膳食中引入这些食品后，即使对牛奶蛋白具有口服耐受的那些婴儿随后也有可能对其他食物蛋白例如蛋和谷物蛋白过敏。这些过敏在临床上可能表现为特应性疾病，例如特应性皮炎、湿疹和哮喘。

从饮食的观点看，有两种方法用于治疗已建立的过敏——完全避免含有过敏原的食物，或者食物必须经过处理以减少其致敏可能，例如，通过深度水解作用。为了后一目的，制备了含有深度水解的牛奶蛋白(由不超过5个氨基酸组成的肽)的婴儿配方食品。类似的，在美国专利号6403142中也已提出，制备用于伴侣动物的低变应原性宠物食品，其中所述动物疑似发生了食物过敏。

如前所述，除母乳外，幼年哺乳动物遭遇的首个食物蛋白通常是来自其他动物的乳蛋白，例如对于人类婴儿来说为牛奶。通常，下一个遭遇的食物蛋白是谷物蛋白，其在断奶初期被引入，对于人类婴儿来说通常为婴儿谷物形式。当首次引入幼年哺乳动物的饮食中时，谷物蛋白也可能引起过敏反应，即使之前已成功引入过乳蛋白。具体而言，小麦中的蛋白质：白蛋白、球蛋白、麦谷蛋白和麦醇溶蛋白与人类婴儿的过敏发展有关。谷物蛋白的特定变应原性特征与这些蛋白的特殊性质有关，由此需要开发能避免变应原性的特异性方法和产品。

对建立谷物蛋白过敏反应的一级预防已经引起了一些关注，例如WO2009/077457中公开的那些，即在第一地点就减少发生过敏的风险。US5,039,532A涉及低变应原的乳清蛋白水解物。EP1236405A1涉及低变应原的大豆蛋白，其被设计以避免“有风险的”动物的致敏作用。

如前所述，一旦过敏条件建立，含有过敏原的食物必须完全避免，或者食物应当进行处理以减少其过敏可能性。例如通过深度水解。某些情况下，可能通过诱导对过敏原的特异性口服耐受来缓和或降低过敏反应。

因此，本发明的一个目的是提供液态形式或易于在水或奶中重构的干燥产物形式的低变应原的谷物制剂，用于对所述的食物过敏反应脱敏，或诱导对所述变应原性蛋白例如谷物蛋白的口服耐受。换句话说，本发明的一个目的是在年轻个体中重建对变应原性蛋白、例如谷物蛋白的口服耐受，所述个体已显示出对所述蛋白的过敏反应。这不同于基于个体的医疗记录或基于个体父母的医疗记录而提供设计用于避免有发生过敏反应的高风险个体的过敏反应的低变应原的产品。

发明概述

因此，在第一方面，本发明提供了谷物蛋白的部分水解物，其用于诱导对所述谷物蛋白过敏的幼年哺乳动物中的特异性口服耐受，其中所述水解物的水解度介于9-18%之间。

第二方面，本发明提供了谷物粉，其用于诱导对所述谷物蛋白过敏的幼年哺乳动物中的特异性口服耐受，其中所述蛋白被部分水解，并且水解度介于9-18%之间。

第三方面，本发明提供了谷物产品，其用于诱导对所述谷物蛋白过敏的幼年哺乳动物中的特异性口服耐受，所述谷物产品包括(按干物质的重量百分比)1-100%、优选15-100%的如上文所定义的谷物粉，其中所述蛋白是部分水解的，并且水解度介于9-18%之间；0-40%糖；0-30%淀粉以及0-30%脂肪和1-85%的水。所述产品可以是流体，或者具有半流质的粘度和质地。在一个实施方案中，所述产品是干的或基本上干的粉末形式。

在第四方面，本发明提供了用于诱导对所述谷物蛋白过敏的幼年哺乳动物中的对谷物蛋白的特异性口服耐受的方法，包括对所述幼年哺乳动物喂食治疗量的谷物蛋白的部分水解物，其水解度介于9-18%之间。

根据本发明的第一、第二、第三和第四方面，谷物蛋白的部分水解物的水解度优选介于10-16%，更优选介于11-13%。