[发明专利]含有透明质酸或其盐以及丙二醇的滴眼液

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有0.03～0.5％(w/v)的浓度的透明质酸或其盐以及0.1～1.0％(w/v)的浓度的丙二醇的水性滴眼液，该滴眼液含有0.001～0.002％(w/v)的浓度的苯扎氯铵作为唯一的防腐剂，且含有使该滴眼液的渗透压比达到0.9～1.1的浓度的离子性等渗剂。另外，本发明也涉及一种方法，该方法使含有0.1或0.3％(w/v)的浓度的透明质酸钠及含有苯扎氯铵作为唯一防腐剂的滴眼液的保存效力提高，并且该方法使该滴眼液的运动粘度达到3.0～4.0或17～30mm²/s、且防止该滴眼液的滴液（drip），该方法包括：将该滴眼液中的浓度达到0.1或0.3％(w/v)的量的透明质酸钠、该滴眼液中的浓度达到0.001～0.002％(w/v)的量的苯扎氯铵、该滴眼液中的浓度达到0.1～1.0％(w/v)的量的丙二醇以及使该滴眼液的渗透压比达到0.9～1.1的量的离子性等渗剂混合的步骤(a)；将该滴眼液的pH调整至6.0～7.0的步骤(b)；以及将该滴眼液填充于滴眼容器的步骤(c)。

背景技术

干眼症是从眼睛干涩、有异物摩擦感之类的不快感程度的症状开始发展、如果恶化则会对日常生活带来莫大的障碍的疾病。干眼症患者数随着老龄化社会的到来、个人电脑等VDT(视频显示终端(video display terminal))作业的增大而逐年增加，美国国内的推定患者数为1000万人以上，在日本国内也据说为800万人以上。

虽然对于干眼症的病理尚未完全阐明，但已知干眼症引起角膜结膜上皮损伤，最终产生视觉异常。因此，早期且适当地治疗由干眼症引起的角膜结膜上皮损伤是极为重要的。

现在，作为干眼症的治疗方法，最常规的是滴眼治疗，在日本国内，在干眼症的治疗中通常使用含有透明质酸钠的滴眼液。

关于含有透明质酸钠的滴眼液(以下也简称为“透明质酸钠滴眼液”)，存在为了多次使用而能自由地进行盖子等的开封及再封盖的多剂量型(Hyalein^{(注册商标)}滴眼液0.1％、Hyalein^{(注册商标)}滴眼液0.3％等)以及为了单次使用的单位剂量型(Hyalein^{(注册商标)}迷你滴眼液0.1％、Hyalein^{(注册商标)}迷你滴眼液0.3％等)。

关于多剂量型的透明质酸钠滴眼液，由于要进行盖子的开封及再封盖，因此添加有苯扎氯铵作为防腐剂，而另一方面，单位剂量型由于是单次使用(用完)，因此不添加防腐剂。

苯扎氯铵等防腐剂被指出有诱发角膜损伤的危险性，例如关于苯扎氯铵，如Clinical and Experimental Ophthalmology,32,180－184(2004)(非专利文献1)所公开的，已知存在依赖于浓度而引起角膜上皮损伤的可能性。如上所述，干眼症原本就是伴随着角膜上皮损伤的疾病，因此对于严重的干眼症患者，使用单一剂量型的透明质酸钠滴眼液。另一方面，由于生产成本等问题，很难将单一剂量型的透明质酸钠滴眼液开处方给所有干眼症患者，因此也想到通过减少多剂量型的滴眼液中的防腐剂浓度来降低角膜上皮损伤的发生风险。然而，实际上，如果减少滴眼液中的防腐剂浓度，则在以多剂量型的形式进行使用时无法获得充足的保存效力，而且，伴随着防腐剂的减少，配合成分发生变化，因此也担心由此导致该滴眼液的物理化学性质会与现有的透明质酸钠滴眼液不同。

另外，日本专利特开2004－359629号公报(专利文献1)、日本专利特开2009－196903号公报(专利文献2)、日本专利特开2009－161454号公报(专利文献3)中虽然公开了含有透明质酸钠、苯扎氯铵及丙二醇的滴眼剂，但对于该滴眼液中的苯扎氯铵浓度虽然为0.0025％以下、但仍具有足够的保存效力、且具有与现有的透明质酸钠滴眼液相同的物理化学性质这一点没有任何记载。

专利文献1：日本专利特开2004－359629号公报

专利文献2：日本专利特开2009－196903号公报

专利文献3：日本专利特开2009－161454号公报

非专利文献1：Clinical and Experimental Ophthalmology,32,180－184(2004)

发明内容

如上所述，对虽然减少苯扎氯铵浓度但仍具有充分的保存效力、且具有与现有的透明质酸钠滴眼液相同的物理化学性质的滴眼液进行探索，是很有意思的课题。