[发明专利]具有效应功能的抗CXCR4抗体及其用于治疗癌症的用途

权利要求书

1.一种结合CXCR4的人源化抗体、或其含有CH2的结合片段，所述人源化抗体包含选自序列SEQ ID No.7至10的重链可变结构域和选自序列SEQ ID No.11至17的轻链可变结构域；在效应细胞或补体成分存在时，通过诱导至少一种效应功能杀死表达CXCR4的癌细胞，用于治疗癌症的方法中。

2.根据权利要求1所述的人源化抗体，其特征在于所述效应功能由抗体依赖的细胞细胞毒性（ADCC）组成。

3.根据权利要求1所述的人源化抗体，其特征在于所述效应功能由补体依赖的细胞毒性（CDC）组成。

4.根据权利要求1所述的人源化抗体，其特征在于所述效应功能由抗体依赖的细胞细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）组成。

5.根据权利要求1至4任一项所述的人源化抗体，其中所述人源化抗体选自：

包含序列SEQ ID No.8的重链可变结构域和选自序列SEQ ID No.11至17的轻链可变结构域的人源化抗体；

包含选自序列SEQ ID No.7至10的重链可变结构域和序列SEQ ID No.13的轻链可变结构域的人源化抗体；

包含序列SEQ ID No.8的重链可变结构域和序列SEQ ID No.13的轻链可变结构域的人源化抗体；

包含选自序列SEQ ID No.18至21的重链和/或选自序列SEQ ID No.22至28的轻链的人源化抗体；

包含序列SEQ ID No.19的重链和/或选自序列SEQ ID No.22至28的轻链的人源化抗体；

包含选自序列SEQ ID No.18至21的重链和/或序列SEQ ID No.24的轻链的人源化抗体；和

包含序列SEQ ID No.19的重链和/或序列SEQ ID No.24的轻链的人源化抗体。

6.根据权利要求1至7任一项所述的人源化抗体，其特征在于所述抗体是IgG1。

7.根据权利要求1至6任一项所述的人源化抗体，其特征在于所述表达CXCR4的癌细胞由恶性血液细胞组成。

8.根据权利要求7所述的人源化抗体，其特征在于所述CXCR4恶性血液细胞选自淋巴瘤细胞、白血病细胞或多发性骨髓瘤细胞。

9.根据权利要求1至8任一项所述的人源化抗体，其特征在于所述效应细胞包含NK细胞、巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞或嗜酸性粒细胞。

10.根据权利要求1至9任一项所述的人源化抗体，其特征在于在4小时的孵育期后，所述人源化抗体诱导RAMOS淋巴瘤细胞上至少40%的ADCC水平。

11.根据权利要求1至10任一项所述的人源化抗体，其特征在于在NK细胞上没有诱导显著的ADCC。

12.根据权利要求1至11任一项所述的人源化抗体，其特征在于所述补体成分至少包含C1q。

13.根据权利要求1至12任一项所述的人源化抗体，其特征在于在1小时的孵育期后，所述人源化抗体诱导RAMOS淋巴瘤细胞上至少30%、优选至少50%、以及最优选至少70%的CDC水平。

14.根据权利要求1至13任一项所述的人源化抗体，其特征在于在1小时的孵育期后，所述人源化抗体诱导NIH3T3CXCR4细胞上至少30%、优选至少50%、以及最优选至少70%的CDC水平。

15.根据权利要求1至14任一项所述的人源化抗体，其特征在于人源化抗体、或其含有CH2的结合片段结合至少一个人FcγR。

16.根据权利要求15所述的人源化抗体，其特征在于所述至少一个FcγR是人FcγRI。

17.根据权利要求16所述的人源化抗体，其特征在于所述人源化抗体根据模式以1至10nM之间的解离常数（KD）结合所述FcγRI。

18.根据权利要求17所述的人源化抗体，其特征在于所述至少一个FcγR是人FcγRIIIA。

19.根据权利要求18所述的人源化抗体，其特征在于所述人源化抗体根据异质性配体模式以200至1000nM之间的解离常数（KD）结合所述FcγRIIIA。